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探讨抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区自噬相关蛋白表达的影响。
方法108只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、VD组、PI3K抑制剂LY294002组(LY294002组)和mTOR抑制剂雷帕霉素组(雷帕霉素组)，每组再依据取材时间不同分为1、2、4、8周4个时间点。后3组采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备大鼠VD模型，后2组在制备VD模型前侧脑室注射10 mmol/L LY294002溶液10 μL或8 ng/μL雷帕霉素4 μL。分别在各时间点采用Western blotting检测大鼠海马CA1区Beclin1蛋白表达及微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ比值，在4周时间点采用免疫荧光染色检测大鼠海马CA1区LC3表达。
结果(1)与假手术组比较，VD组各时间点Beclin1蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与VD组比较，LY294002组和雷帕霉素组各时间点Beclin1蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示：4周时，假手术组神经元胞质内LC3呈散在低表达，VD组LC3表达增多，LY294002组和雷帕霉素组LC3表达明显增多。
结论抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路能促进VD大鼠海马CA1区自噬相关蛋白Beclin1及LC3表达，神经元自噬得到明显增强。