促性腺激素释放激素拮抗剂对盆腔放疗所致卵巢功能损伤的防护作用

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目的

研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)对盆腔放疗所致大鼠卵巢功能损伤的防护作用及潜在保护机制。

方法

1.雌性Wistar大鼠10只,采用随机数字表法分为促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)组与GnRH-ant组,分别皮下注射醋酸戈舍瑞林0.25 mg(1次)、醋酸西曲瑞克5 μg(每天,连续10 d),动态观察两组大鼠血清黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平的变化。2.雌性Wistar大鼠40只,采用随机数字表法分为对照组、GnRH-ant组、放疗组、GnRH-ant+放疗组,分别给药及盆腔60Co照射200 cGy后,检测卵巢湿重与血清卵泡刺激素(FSH)、E2和抗缪勒管激素(AMH)的水平;分类计数卵巢内各级卵泡总数,评价卵巢功能的保护情况。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用最小显著性差异法。

结果

1.GnRH-a组的LH、E2水平短暂升高后逐渐下降,10 d左右达最低值;GnRH-ant组的LH、E2水平迅速下降,4 d左右达最低值,且无"点火效应"。2.与放疗组比较,GnRH-ant+放疗组的卵巢湿重更高[(37.8±7.1)mg vs.(58.3±9.1)mg, t=5.61,P=0.000]、E2水平较高[(16.64±6.54)pg/mL vs.(57.49±13.45)pg/mL,t=8.64,P=0.000]、FSH水平较低[(27.74±7.75)mIU/mL vs.(8.35±1.43)mIU/mL, t=7.75,P=0.000]、AMH水平较高[(2.23±0.72)mIU/mL vs.(5.47±1.32)mIU/mL, t=6.81,P=0.000]、原始及初级卵泡数明显更高(27.6±5.1 vs. 46.2±12.3,t=4.42,P=0.000),且差异均有统计学意义。

结论

GnRH-ant能迅速有效地抑制大鼠卵巢功能的损伤,且无给药后"点火效应"。放疗前给予GnRH-ant,会将大鼠卵巢内的卵泡发育停滞于原始及初级卵泡阶段,减轻放疗辐射对卵巢功能的损伤。

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