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【摘要】目的：探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者的疗效、社会功能恢复程度和复发情况。方法：选择精神分裂症住院患者112例，随机分为观察组和对照组，观察组予帕利哌酮缓释片治疗，对照组予利培酮片治疗，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、社会功能缺陷筛选量表（SDSS）和日常生活活动能力量表（ADL）评估治疗前和治疗6个月病情变化及社会功能，比较两组评估结果的差异。结果：观察组和对照组患者PANSS总分及各因子分、SDSS评分和ADL评分均有显著下降（P<001），而两组间比较，观察组阴性症状因子分、ADL评分低于对照组（P<005）;治疗6个月时观察组复发者4例（76%），对照组复发者10例（20%）（P<005）。 结论：帕利哌酮缓释片有更好的缓解阴性症状的效果，对社会功能和生活质量的改善效果更优。
【关键词】精神分裂症;帕利哌酮;利培酮;社会功能
【中图分类号】R7493【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）07-0070-02
Abstract：
Keywords：
精神分裂症是一种可导致精神残疾的疾病，其特点为缓慢发病，病程迁延，易复发。服用抗精神病药物是其主要治疗方式，治疗效果的评估除了对阳性症状和阴性症状的控制，还包括社会功能的恢复和生活质量的改善[1] 。研究发现40%以上的患者在出院1年内复发，平均复发时间为6个月左右[2]，病情的复发将直接影响患者的生活质量。因此，对于药物的选择，需考虑患者在维持治疗期间的生活质量及复发情况。本文采用帕利哌酮治疗精神分裂症，取得较好的疗效，现报道如下。
1对象与方法
11对象选择2012年1月至2013年5月在我院住院治疗的112例精神分裂症患者为观察对象，采用简单随机划分将患者分为实验组和对照组，各56例;其中观察组和对照组分别有3例和5例退出研究。观察组平均年龄（288±71）岁，其中男性31例，女性22例;对照组平均年龄（276±85）岁，其中男性28例，女性23例。两组间年龄、性别及基线期各量表评分无差异（均P>005）。入选标准：符合ICD-10中精神分裂症诊断标准;分型不限;男女不限。所有参与本研究的患者或监护人均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：有明显自杀危险或暴力行为;妊娠或哺乳期;对利培酮过敏者。
12方法既往用药患者经1周清洗期后进入相应治疗。观察组予帕利哌酮缓释片（西安杨森公司生产，剂型3mg/片）治疗，治疗剂量为3～12mg/d;对照组予利培酮片（西安杨森公司生产，剂型1mg/片）治疗，治疗剂量为1～6mg/d;有锥体外系反应者加用盐酸苯海索治疗。
采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估治疗效果，采用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）和日常生活活动能力量表（ADL）评估患者社会功能，分别在治疗前和治疗6个月时评定一次;同时在治疗6个月时评估患者复发情况，参考Hough等关于复发的标准[3]。所有调查均由经过统一培训的精神科医师执行。
13统计学处理 采用SPSS160统计学软件对数据进行统计分析。剂量资料采用t检验，以均数±标准差表示;计数资料采用卡方检验。以P<005表示有统计学意义，P<001表示有高度统计学意义。
2结果
21症状改善比较经过6个月治疗，观察组和对照组患者PANSS总分及各因子分均有显著下降（P<001），说明帕利哌酮缓释片和利培酮片对精神分裂症的症状改善均有较好的效果;而两组间同期比较，观察组阴性症状因子分低于对照组，差异有统计学意义（P<005），说明观察组有更好的缓解阴性症状的效果。见表1。
表1PANSS评分对比表
PANSS观察组对照组治疗前治疗6月治疗前治疗6月阳性症状2373±635974±321**2444±5781102±279**阴性症状2134±7381075±521**△2187±6851336±457**一般精神病理4138±7632269±663**3982±17634337±1164**总分3643±16824256±1231**3486±17534337±1164** 注：与治疗前比较，**P<001;与对照组比较，△P<005。22社会功能比较两组患者治疗前后比较，观察组和对照组SDSS评分和ADL评分低于治疗前，两者有显著差异（P<001）;两组间比较，观察组ADL评分低于对照组（P<005），表明观察组社会功能改善较好。见表2。
表2SDSS和ADL评分对比表
观察组对照组治疗前治疗6个月治疗前治疗6个月SDSS1814±471872±312**1851±512631±574**ADL3905±6672253±484**3879±6642663±518**△注：与治疗前比较，**P<001;两组比较，△P<005。23治疗6个月时两组复发情况及病情状态治疗6个月时共有14例患者复发，其中觀察组4例（76%），对照组10例（20%）。两组经卡方检验具有统计学差异（P<005）。
3讨论
帕利哌酮作为利培酮的主要活性代谢产物，其药理作用与利培酮基本相似，对5-HT2a受体阻断的作用较D2受体强，但仍保留D2拮抗的抗精神病作用特点[4]。然而，一些短期研究发现两种药物对精神分裂症的治疗效果仍有差异[5， 6]。本研究发现，两组患者在治疗后PANSS总分及各因子分均有明显降低，说明帕利哌酮缓释片和利培酮片对精神分裂症的症状改善均有较好的效果。两组间比较，观察组患者阴性症状因子分较对照组有所降低，说明帕利哌酮有更好的缓解阴性症状的效果，国外也有类似发现[7]。
这可能是因为帕利哌酮对肾上腺素能神经元和5-HT神经元突触前膜的α2受体亲和力明显大于利培酮[8]，当α2受体被阻断后，自体负反馈环路被抑制，促使更多的NE和5-HT释放到突触间隙，从而获得抗抑郁效果，而抗抑郁作用可改善阴性症状[9] 。 经治疗后，两组患者社会功能和生活质量均有改善，其中经帕利哌酮治疗的患者生活质量较利培酮治疗效果好。有研究发现服用帕利哌酮治疗的患者副作用比服用利培酮治疗的患者轻[10]，患者耐受性更好，从而对患者生活和社会功能影响更小，同时治疗依从性也直接影响疾病康复;其次，帕利哌酮直接吸收作用于靶器官，不经肝脏代谢，极少发生药物间相互作用，对于伴发躯体疾病的患者无明显禁忌。此外，帕利哌酮缓释片独特的缓释技术，保证了药物在24小时内持续稳定地释放，减少每日服药次数，也给患者的日常生活带来便利。因此，以上几点可解释本研究结果。
由此可见，帕利哌酮缓释片的疗效良好，对阳性症状和阴性症状都有较好的控制，减少复发率，并且能够保持患者的整体社会功能，改善生活质量。然而由于其在国内上市时间不长，远期疗效和安全性的评估仍值得探索。
参考文献
[1] 骆宏. 精神分裂症与生活质量[J]. 国外医学（精神病学分册），2002，29（3）：156-157.
[2] 宓为峰，邹连勇，李梓萌，等. 精神分裂症患者用药依从性及复发情况的调查[J]. 中华精神科杂志，2012，45（1）：25-28.
[3] Hough D， Gopal S， Vijapurkar U， et al. Paliperidone palmitate maintenance treatment in delaying the time-to-relapse in patients with schizophrenia： a randomized， double-blind， placebo-controlled study[J]. Schizophrenia research，2010，116（2）：107-117.
[4] 沈渔邨. 精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：854
[5] 周平，陈云春，王化宁，等.帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2010，20（6）：368-370.
[6] 唐建良. 帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症和分裂样精神病的对照研究[J].中国临床药理学与治疗学，2010，15（9）：1060-1063.
[7] Canuso C M， Bossie C A， Turkoz I， et al. Paliperidone extended-release for schizophrenia： effects on symptoms and functioning in acutely ill patients with negative symptoms[J]. Schizophrenia research，2009，113（1）：56-64.
[8] Sm S. Stahl’s essential psychopharmacology 3rd ED [M]. Cambridge： Cambridge University Pres，2008：560.
[9] Singh S P， Singh V， Kar N， et al. Efficacy of antidepressants in treating the negative symptoms of chronic schizophrenia： meta-analysis[J]. The British journal of psychiatry，2010，197（3）：174-179.
[10] 李和軍，刘忠，王立娟. 帕利哌酮治疗精神分裂症疗效观察 [J].中国健康心理学杂志，2011，19（3）：276-278.
（收稿日期：20140219）
【关键词】精神分裂症;帕利哌酮;利培酮;社会功能
【中图分类号】R7493【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）07-0070-02
Abstract：
Keywords：
精神分裂症是一种可导致精神残疾的疾病，其特点为缓慢发病，病程迁延，易复发。服用抗精神病药物是其主要治疗方式，治疗效果的评估除了对阳性症状和阴性症状的控制，还包括社会功能的恢复和生活质量的改善[1] 。研究发现40%以上的患者在出院1年内复发，平均复发时间为6个月左右[2]，病情的复发将直接影响患者的生活质量。因此，对于药物的选择，需考虑患者在维持治疗期间的生活质量及复发情况。本文采用帕利哌酮治疗精神分裂症，取得较好的疗效，现报道如下。
1对象与方法
11对象选择2012年1月至2013年5月在我院住院治疗的112例精神分裂症患者为观察对象，采用简单随机划分将患者分为实验组和对照组，各56例;其中观察组和对照组分别有3例和5例退出研究。观察组平均年龄（288±71）岁，其中男性31例，女性22例;对照组平均年龄（276±85）岁，其中男性28例，女性23例。两组间年龄、性别及基线期各量表评分无差异（均P>005）。入选标准：符合ICD-10中精神分裂症诊断标准;分型不限;男女不限。所有参与本研究的患者或监护人均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：有明显自杀危险或暴力行为;妊娠或哺乳期;对利培酮过敏者。
12方法既往用药患者经1周清洗期后进入相应治疗。观察组予帕利哌酮缓释片（西安杨森公司生产，剂型3mg/片）治疗，治疗剂量为3～12mg/d;对照组予利培酮片（西安杨森公司生产，剂型1mg/片）治疗，治疗剂量为1～6mg/d;有锥体外系反应者加用盐酸苯海索治疗。
采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估治疗效果，采用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）和日常生活活动能力量表（ADL）评估患者社会功能，分别在治疗前和治疗6个月时评定一次;同时在治疗6个月时评估患者复发情况，参考Hough等关于复发的标准[3]。所有调查均由经过统一培训的精神科医师执行。
13统计学处理 采用SPSS160统计学软件对数据进行统计分析。剂量资料采用t检验，以均数±标准差表示;计数资料采用卡方检验。以P<005表示有统计学意义，P<001表示有高度统计学意义。
2结果
21症状改善比较经过6个月治疗，观察组和对照组患者PANSS总分及各因子分均有显著下降（P<001），说明帕利哌酮缓释片和利培酮片对精神分裂症的症状改善均有较好的效果;而两组间同期比较，观察组阴性症状因子分低于对照组，差异有统计学意义（P<005），说明观察组有更好的缓解阴性症状的效果。见表1。
表1PANSS评分对比表
PANSS观察组对照组治疗前治疗6月治疗前治疗6月阳性症状2373±635974±321**2444±5781102±279**阴性症状2134±7381075±521**△2187±6851336±457**一般精神病理4138±7632269±663**3982±17634337±1164**总分3643±16824256±1231**3486±17534337±1164** 注：与治疗前比较，**P<001;与对照组比较，△P<005。22社会功能比较两组患者治疗前后比较，观察组和对照组SDSS评分和ADL评分低于治疗前，两者有显著差异（P<001）;两组间比较，观察组ADL评分低于对照组（P<005），表明观察组社会功能改善较好。见表2。
表2SDSS和ADL评分对比表
观察组对照组治疗前治疗6个月治疗前治疗6个月SDSS1814±471872±312**1851±512631±574**ADL3905±6672253±484**3879±6642663±518**△注：与治疗前比较，**P<001;两组比较，△P<005。23治疗6个月时两组复发情况及病情状态治疗6个月时共有14例患者复发，其中觀察组4例（76%），对照组10例（20%）。两组经卡方检验具有统计学差异（P<005）。
3讨论
帕利哌酮作为利培酮的主要活性代谢产物，其药理作用与利培酮基本相似，对5-HT2a受体阻断的作用较D2受体强，但仍保留D2拮抗的抗精神病作用特点[4]。然而，一些短期研究发现两种药物对精神分裂症的治疗效果仍有差异[5， 6]。本研究发现，两组患者在治疗后PANSS总分及各因子分均有明显降低，说明帕利哌酮缓释片和利培酮片对精神分裂症的症状改善均有较好的效果。两组间比较，观察组患者阴性症状因子分较对照组有所降低，说明帕利哌酮有更好的缓解阴性症状的效果，国外也有类似发现[7]。
这可能是因为帕利哌酮对肾上腺素能神经元和5-HT神经元突触前膜的α2受体亲和力明显大于利培酮[8]，当α2受体被阻断后，自体负反馈环路被抑制，促使更多的NE和5-HT释放到突触间隙，从而获得抗抑郁效果，而抗抑郁作用可改善阴性症状[9] 。 经治疗后，两组患者社会功能和生活质量均有改善，其中经帕利哌酮治疗的患者生活质量较利培酮治疗效果好。有研究发现服用帕利哌酮治疗的患者副作用比服用利培酮治疗的患者轻[10]，患者耐受性更好，从而对患者生活和社会功能影响更小，同时治疗依从性也直接影响疾病康复;其次，帕利哌酮直接吸收作用于靶器官，不经肝脏代谢，极少发生药物间相互作用，对于伴发躯体疾病的患者无明显禁忌。此外，帕利哌酮缓释片独特的缓释技术，保证了药物在24小时内持续稳定地释放，减少每日服药次数，也给患者的日常生活带来便利。因此，以上几点可解释本研究结果。
由此可见，帕利哌酮缓释片的疗效良好，对阳性症状和阴性症状都有较好的控制，减少复发率，并且能够保持患者的整体社会功能，改善生活质量。然而由于其在国内上市时间不长，远期疗效和安全性的评估仍值得探索。
参考文献
[1] 骆宏. 精神分裂症与生活质量[J]. 国外医学（精神病学分册），2002，29（3）：156-157.
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[3] Hough D， Gopal S， Vijapurkar U， et al. Paliperidone palmitate maintenance treatment in delaying the time-to-relapse in patients with schizophrenia： a randomized， double-blind， placebo-controlled study[J]. Schizophrenia research，2010，116（2）：107-117.
[4] 沈渔邨. 精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：854
[5] 周平，陈云春，王化宁，等.帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2010，20（6）：368-370.
[6] 唐建良. 帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症和分裂样精神病的对照研究[J].中国临床药理学与治疗学，2010，15（9）：1060-1063.
[7] Canuso C M， Bossie C A， Turkoz I， et al. Paliperidone extended-release for schizophrenia： effects on symptoms and functioning in acutely ill patients with negative symptoms[J]. Schizophrenia research，2009，113（1）：56-64.
[8] Sm S. Stahl’s essential psychopharmacology 3rd ED [M]. Cambridge： Cambridge University Pres，2008：560.
[9] Singh S P， Singh V， Kar N， et al. Efficacy of antidepressants in treating the negative symptoms of chronic schizophrenia： meta-analysis[J]. The British journal of psychiatry，2010，197（3）：174-179.
[10] 李和軍，刘忠，王立娟. 帕利哌酮治疗精神分裂症疗效观察 [J].中国健康心理学杂志，2011，19（3）：276-278.
（收稿日期：20140219）