通过鞘内给予不同药物，观察γ-氨基丁酸B(GABAB)受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠背根神经节(DRG)/脊髓背角核因子-κB(NF-κB)通路的调控作用。
方法清洁级SD雄性大鼠(体重160～180 g)，腹腔注射紫杉醇制备大鼠紫杉醇诱发神经痛模型，取模型制备成功的40只大鼠，采用随机数字表法，根据鞘内给药不同分为4组(n＝10)：紫杉醇组(P组)：生理盐水10 μl；巴氯芬(Baclofen)组(B组)：Baclofen 0.5 μg/10 μl；Saclofen(S组)：Saclofen 30 μg/10 μl；SN50组(SN)组：SN50 200 ng/10 μl。另取10只同周龄正常大鼠腹腔注射等体积溶剂并鞘内注射生理盐水10 μl作为对照组(C组)。5组大鼠分别于腹腔给药前1 d(T1)、鞘内给药前1 d(T2)、鞘内给药后120 min(T3)测定大鼠50%机械缩足阈值(PWT)，然后快速取腰段DRG和脊髓背角，采用分子生物学方法测定GABAB1受体、NF-κBp65及炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化。
结果与T1比较，除C组外其余各组T2时点的PWT均明显降低(P、B、A、SN组P值分别为0.001、0.000、0.000、0.000)；与T2比较，T3时点B、SN组的PWT升高(B/SN组P值分别为0.003、0.002)，而S组PWT降低(P＝0.007)。P组脊髓背角GABAB1受体的mRNA(0.59±0.06)和蛋白(0.42±0.05)与C组的mRNA(0.89±0.05)和蛋白(0.66±0.02)比较表达下调(P＝0.000、0.000)，而DRG中GABAB1受体的mRNA(1.31±0.12)和蛋白(0.37±0.02)与C组的mRNA(0.95±0.07)和蛋白(0.28±0.04)比较则表达上调(P＝0.000、0.003)；与C组比较，P组的NF-κBp65、IL-1β和TNF-α的mRNA及蛋白在脊髓背角和DRG上均表达上调(mRNA：P＝0.000、0.001、0.000、0.000、0.000、0.000，蛋白：P＝0.004、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。与P组比较，B组GABAB1受体mRNA及蛋白表达在脊髓背角(1.01±0.08比0.59±0.06；0.50±0.03比0.42±0.05)与DRG(1.60±0.10比1.31±0.12; 0.50±0.03比0.37±0.02)一致上调(mRNA：P＝0.000、0.000，蛋白：P＝0.004、0.000)，而NF-κBp65、IL-1β及TNF-α的mRNA及蛋白均表达下调(mRNA：P＝0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000，蛋白：P＝0.000、0.001、0.000、0.000、0.000 、0.000)；S组和B组的GABAB1受体及上述细胞因子表达则正好相反；在SN组的脊髓背角和DRG中，随着NF-κBp65、IL-1β及TNF-α的mRNA和蛋白表达下调(mRNA：P＝0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000，蛋白：P＝0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)，GABAB1受体mRNA(0.36±0.03比0.59±0.06；0.34±0.03比1.31±0.12)和蛋白(0.29±0.01比0.42±0.05；0.28±0.03比0.37±0.02)表达也明显下调(mRNA：P＝0.000、0.000，蛋白：P＝0.000、0.003)。
结论激活紫杉醇诱发神经痛大鼠脊髓背角内GABAB受体，或阻断NF-κB通路，均可通过下调DRG和脊髓背角中NF-κB及下游炎性因子表达，缓解神经痛，NF-κB在其中发挥关键作用。