目的研究并比较降压药利尿剂氢氯噻嗪、β受体阻滞剂比索洛尔、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦和钙拮抗剂非洛地平对小鼠生殖和发育毒性的影响。方法选择清洁级健康6～8周龄ICR小鼠180只,按照体重随机分为氢氯噻嗪组、比索洛尔组、卡托普利组、缬沙坦组、非洛地平组和阴性对照组,每组雌、雄各15只。以治疗高血压病人推荐剂量的10倍(按体表面积计算)灌胃给予受试药品,动物饲养、处理和观察指标等参照"OECD 421"的方法进行,观察并比较降血压药的生殖和发育毒性。结果 (1)降压药对母体毒性的影响:卡托普利、缬沙坦和非洛地平均有母体毒性。交配前,卡托普利和缬沙坦体重增长迟缓;卡托普利和缬沙坦肝脏脏器系数升高;卡托普利和比索洛尔组肾脏脏器系数升高。怀孕期间,非洛地平和卡托普利体重增长迟缓。比索洛尔和氢氯噻嗪对母体毒性无明显影响。(2)降压药对亲代生殖系统的影响:比索洛尔、非洛地平、卡托普利、缬沙坦对小鼠黄体的生成和胚胎的着床均有影响,比索洛尔组、非洛地平组、卡托普利组和缬沙坦组黄体数均低于阴性对照组,比索洛尔组、卡托普利组和缬沙坦组着床数均低于阴性对照组,氢氯噻嗪对亲代生殖系统未见明显影响。(3)降压药对仔鼠发育的影响:各组与对照组比较无统计学差异,但比索洛尔组、氢氯噻嗪组和缬沙坦组出生0 d和4 d存活仔鼠重均低于卡托普利组(P<0.05),而卡托普利组出生0 d和4 d存活仔鼠重和每只仔鼠增重均高于阴性对照组。(4)降压药对仔鼠畸形的影响:氢氯噻嗪、卡托普利和比索洛尔可能有致畸危害,主要表现为身材短小和(或)卷尾。结论 (1)除利尿剂氢氯噻嗪外,其他降压药对亲代都有一定的毒性。(2)在五类降压药中,ACEI类卡托普利小鼠生殖和发育毒性较大。