【摘 要】
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目的 探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法 将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖（LPS）/D-半乳糖胺（D-Gal）组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射LPS(10μg·kg-1)及D-Gal(700 mg·kg-1)诱导急性肝损伤,NHI-2在LPS/D-Ga
【机 构】
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重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No 81871606）；
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目的 探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法 将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖（LPS）/D-半乳糖胺（D-Gal）组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射LPS(10μg·kg-1)及D-Gal(700 mg·kg-1)诱导急性肝损伤,NHI-2在LPS/D-Gal暴露前30 min经腹腔注射NHI-2(30 mg·kg-1)。LPS/D-Gal暴露1.5 h或6 h后处死取肝组织及血清,检测血清中乳酸、冬氨酸转氨酶（ALT）、血清丙氨酸转氨酶（AST）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平,检测肝组织中丙二醛（MDA）含量及caspase-3/8/9活性;HE染色评估肝组织损伤情况;TUNEL染色评估肝细胞凋亡情况;采用生存曲线记录实验小鼠存活率。结果 NHI-2干预可明显降低模型小鼠血清乳酸水平；与LPS/D-Gal组相比，LPS/D-Gal+NHI-2组血清TNF-α浓度无明显差异，但血清ALT、AST水平明显下降、肝组织结构损伤明显减轻、肝组织MDA含量明显下调、肝内caspase-3/8/9活性明显降低、TUNEL阳性细胞数明显减少；NHI-2干预也可明显提升模型小鼠生存率。结论 乳酸脱氢酶抑制剂可减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤。
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