论文部分内容阅读
目的
观察强力霉素(DOX)对转化生长因子β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)表达水平的影响,并探讨DOX对大鼠动脉钙化的干预作用及可能机制。
方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、DOX 60 mg/kg、120 mg/kg干预组,除对照组外均采用维生素D3 60万U/(kg·d)皮下注射,连续3天,诱导动脉钙化模型,干预组每天还分别给予DOX 60 mg/kg、120 mg/kg皮下注射,连续14天。使用苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠动脉组织的病理变化,运用von Kossa染色判断动脉钙化程度,使用邻甲酚酞络合酮比色法测定主动脉钙含量,分别采用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测动脉组织TGF-β1、MMP-2以及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达水平。
结果与正常对照组相比,模型组大鼠动脉组织HE染色可见中层血管平滑肌细胞排列紊乱,弹力纤维断裂,von Kossa染色显示有大量黑色颗粒沉积在动脉中层,主动脉钙含量,TGF-β1、MMP-2以及TIMP-1 mRNA和蛋白表达量显著增加(P<0.05),而DOX干预能改善弹力纤维层的排列紊乱,减少主动脉钙沉积和钙含量,并降低TGF-β1、MMP-2但增加TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平,且剂量越大,效果越明显。
结论TGF-β1、MMP-2和TIMP-1在动脉钙化的发生过程中扮演着重要角色,DOX可通过降低TGF-β1、MMP-2,增加TIMP-1的表达而起减轻动脉钙化的作用。