论文部分内容阅读
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体(RAGE)表达的影响.方法 KK/Ta小鼠(n=72)随机分为非治疗组(n=24)；早期治疗组(n=24):自6周龄起经口予坎地沙坦[4mg/(kg·d)]治疗；晚期治疗组(n=24):自12周龄起予坎地沙坦治疗.正常对照组采用BALB/c小鼠(n=24).应用免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中晚期糖基化终末产物-羧甲基赖氨酸(CML)、RAGE蛋白的表达,竞争性RT-PCR检测RAGE mRNA的表达,同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标.结果 28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37) mg/g vs(9.54±3.25)mg/g,P＜0.01],足细胞RAGE mRNA和蛋白表达上调,CML的形成增加.坎地沙坦治疗显著减少了KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41) mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26)mg/g,P＜0.01],抑制肾脏RAGE mRNA和蛋白的表达,减少CML的形成,但早期治疗组和晚期治疗组的作用比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏RAGE的表达,阻断AGEs-RAGE的相互作用,减少AGEs的生成,发挥其降低尿白蛋白排泄率和改善肾脏病理损害的保护作用.