目的 探讨甲基叔丁基醚(MTBE)对动物致癌的机制.方法小鼠经呼吸道染毒MTBE 20 d后,取肝、肾、肺细胞进行单细胞凝胶电泳(SCGE)、DNA交联试验及肺和肾组织中丙二醛(MDA)含量测定.对体外培养的大鼠肺Ⅱ型细胞、肝细胞进行SCGE、DNA交联试验和程序外DNA合成试验(LDS).结果MTBE 1 440、4 968 mg/m3组染毒小鼠肝细胞、各剂量组肾细胞、4 968 mg/m3组肺细胞DNA迁移距离均大于阴性对照组;肝细胞DNA迁移距离与MTBE浓度有剂量-反应关系(r=0.997,P=0.003).MTBE1 440、4 968 mg/m3组雌性小鼠及4 968 mg/m3组雄性小鼠肾MDA含量高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).MTBE浓度＞0.050mmol/L时,大鼠肺Ⅱ型细胞、肝细胞DNA迁移距离较阴性对照组增加,差异有统计学意义(P＜0.05),且DNA迁移距离与MTBE浓度有剂量-反应关系(r肺=0.967,T肝=0.963,均P＜0.05);5.0、10.0 mmol/L MTBE组大鼠肺Ⅱ型细胞、肝细胞的3H-TrR掺入量每分钟脉冲数(CPM)均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);各剂量组小鼠肝细胞、大鼠肺Ⅱ型细胞和肝细胞的DNA交联率与阴性对照组的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论MTBE对DNA有损伤作用,细胞DNA断裂和脂质过氧化是其引起动物肝、肾肿瘤的可能机制之一。