【摘 要】
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目的 筛选卵巢功能减退（diminished ovarian reserve,DOR）患者卵泡液外泌体差异表达微小核糖核酸（micro RNA,mi RNA），探索其与DOR相关的潜在分子机制。方法 收集2021年12月～2022年3月于柳州市人民医院生殖医学科辅助生殖助孕18例患者的卵泡液为研究样本，根据卵巢功能评估结果分为卵巢功能正常（Normal）组和卵巢功能减退（DOR）组。miRNA P
【基金项目】
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广西自然科学基金项目（2018GXNSFBA281048）：人卵泡液外泌体对小鼠卵母细胞体外成熟及胚胎发育的影响； 柳州市科技计划项目（2022SB004）：卵巢功能减退卵泡液外泌体miRNA靶点筛选及其对辅助生殖治疗结局相关性的研究； 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（Z20180308）：人卵泡液来源外泌体对小鼠卵
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目的 筛选卵巢功能减退（diminished ovarian reserve,DOR）患者卵泡液外泌体差异表达微小核糖核酸（micro RNA,mi RNA），探索其与DOR相关的潜在分子机制。方法 收集2021年12月～2022年3月于柳州市人民医院生殖医学科辅助生殖助孕18例患者的卵泡液为研究样本，根据卵巢功能评估结果分为卵巢功能正常（Normal）组和卵巢功能减退（DOR）组。miRNA PCR阵列芯片法检测两组卵泡液外泌体miRNA的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）验证芯片结果，最后通过生物信息学分析差异表达miRNA的靶基因及其富集的相关生物学功能和分子通路。结果 DOR组筛选出5条差异表达miRNA:let-7d-3p,let-7e-5p,miR-25-3p和miR-30c-5p表达下调，miR-483-3p表达上调；qRT-PCR验证结果显示与Normal组比较，DOR组let-7d-3p,let-7e-5p,miR-25-3p和miR-30c-5p表达降低，miR-483-3p的表达升高，差异具有统计学意义（t=3.147,4.405,3.95,3.147,-3.198，均P＜0.05）；差异表达miRNA的靶基因主要富集于p53信号通路和FoxO信号通路，靶基因CDKN1A, RRM2, CCND1, SESN3, MDM4, BCL2L11,SMAD4, IGF1及IGF1R参与p53信号通路和FoxO信号通路，靶基因METTL3,METTL6及METTL8参与RNA m6A甲基化。结论 DOR患者卵泡液外泌体中的差异表达miRNA参与p53和FoxO信号通路及RNA m6A甲基化的调控，是DOR发生机制和诊疗的潜在标靶。
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