【摘 要】
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为探讨利用广谱组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控骨髓(bone marrow,BM)细胞分化、发育及炎性因子转录,体外诱导BM细胞
【机 构】
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河北医科大学第二医院 心外科,石家庄 050000
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为探讨利用广谱组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控骨髓(bone marrow,BM)细胞分化、发育及炎性因子转录,体外诱导BM细胞分化为髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)的细胞群,应用 TSA 及重组小鼠 GM-CSF(recombinant mouse GM-CSF,rmGM-CSF)体外培养 BM 细胞7 d后,用FACS检测MDSC相关抗原CD11b、Gr-1的表达,并通过ELISA检测培养上清液中炎性因子IL-6的分泌水平,经磁珠分选、纯化MDSC,行混合淋巴细胞培养,鉴定其免疫抑制活性.结果显示,TSA+rmGM-CSF可诱导BM细胞分化为纯度为59.7％的CD11b+Gr-1+MDSC细胞群,该细胞群经Gr-1+磁珠分选可获得93.8％的CD11b+Gr-1+MDSC,混合淋巴细胞培养显示MDSC具有抑制异基因CD4+CD25-T细胞增殖的能力,该抑制活性弱于Treg.该研究提示,HDAC抑制剂TSA与GM-CSF联合应用可高效诱导BM细胞分化为MDSC.
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