人参皂苷Rg3通过PI3K/Akt信号通路抑制大鼠卵巢型子宫内膜异位症血管生成相关因子表达机制研究

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目的:探讨人参皂苷Rg3抑制卵巢型子宫内膜异位症(ovarian endometriosis,OEMs)大鼠血管生成相关因子表达及其机制。方法:采用异位移植的方法建造大鼠OEMs模型,给予人参皂苷Rg3干预治疗,检测大鼠体质量;干预后采集大鼠卵巢型异位子宫,记录其体积和质量,利用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测子宫血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)mRNA、缺氧诱导因子1α多肽(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)mRNA、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)mRNA的表达,蛋白印记Western blot和免疫组化法检测子宫磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol3-hydroxykinase, PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-hydroxykinase,p-PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,Akt1)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,p-Akt1)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,p-ERK1/2)蛋白。结果:人参皂苷Rg3可浓度依赖性减缓子宫异位大鼠体质量下降幅度,降低异位子宫质量和体积,降低异位子宫组织中血管生成相关因子VEGF、VEGFR-2、HIF-1α、MMP-9、MMP-2的mRNA表达及蛋白表达和p-PI3K、p-Akt1、p-ERK1/2蛋白表达,对PI3K、Akt 1、ERK1/2总蛋白无影响。结论:人参皂苷Rg3可抑制OEMs PI3K/Akt通路的激活,降低血管生成相关因子表达和ERK1/ERK2磷酸化水平,抑制OEMs血管生成。
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