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目的 探讨右美托咪定对脑死亡大鼠肝脏损伤的保护作用及其机制.方法 将30只无特定病原体(SPF)级的SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑死亡(BD组)和右美托咪定处理组(DEX组),每组10只.假手术组:仅进行手术操作,不进行脑死亡诱导;脑死亡组:采用缓慢颅内加压法建立大鼠脑死亡模型;DEX组:在诱导大鼠脑死亡前通过尾静脉以5 μ,g/(kg·h)的速度持续泵注右美托咪定lh,余同脑死亡组.利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;Western blot检测肝脏组织中内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78 (Bip)、X盒结合蛋白-1(Xbp-1)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-12蛋白的表达;利用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)检测CHOP及Caspase-12 mRNA的表达.结果 与Sham组(ALT:22 U/L;AST:39 U/L)比较,BD组ALT(62 U/L)、AST(84 U/L)表达水平显著增加,肝脏组织中CHOP(相对值为3)及Caspase-12(相对值为2)mRNA表达增加,Bip、Xbp-1、CHOP及Caspase-12蛋白表达水平增加(积分吸光度值分别为:540.0 ±4.5、879.0±2.1、984.0±3.2),差异有统计学意义(P＜0.05);与BD组比较,ALT(43 U/L)、AST(61 U/L)表达水平降低,肝脏组织中CHOP(相对值为1.0)及Caspase-12(相对值为1.4)mRNA表达减少,Bip、Xbp-1、CHOP及Caspase-12蛋白表达水平减少(积分吸光度值分别为:210.0±3.1、431.0±1.5、516.0±1.7),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右美托定能减轻脑死亡状态下的肝脏损伤,其可能是通过内质网应激途径导致的凋亡途径来发挥作用的.