【摘 要】
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目的 研究虎杖醇提物（ethanolic extract of Polygonum cuspidatum,PCE）对小鼠肾间质纤维化的保护作用及其潜在分子机制。方法 将50只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组（n=10）:正常对照组、模型组、虎杖醇提物低、中、高（75、150、300 mg/kg）剂量组。除正常对照组外，其他各组灌胃腺嘌呤构建肾间质纤维化模型，虎杖醇提物低、中、高剂量组同时灌胃给
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81673656）； 浙江省重点研发计划项目（2020C03053,2021C03077）～～；
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目的 研究虎杖醇提物（ethanolic extract of Polygonum cuspidatum,PCE）对小鼠肾间质纤维化的保护作用及其潜在分子机制。方法 将50只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组（n=10）:正常对照组、模型组、虎杖醇提物低、中、高（75、150、300 mg/kg）剂量组。除正常对照组外，其他各组灌胃腺嘌呤构建肾间质纤维化模型，虎杖醇提物低、中、高剂量组同时灌胃给予不同剂量的虎杖醇提物混悬液。各组经灌胃给药42 d后用生化试剂盒测定血清肌酐（serum creatinine, Scr）和尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）水平，通过苏木精伊红染色和Masson三色染色分别观察小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积情况，采用Western Blot法检测小鼠肾组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、Smad6、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）、I型胶原蛋白（Collagen I）的表达情况。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠BUN、Scr水平显著增高（P＜0.01）。肾组织病理学HE染色可见肾小管结构破坏，炎细胞浸润肾间质，完整的健存肾单位明显减少；Masson染色可见胶原纤维蓝色阳性染色面积明显增多。肾组织TGF-β1的表达明显增多（P＜0.01）,而TGF-β/Smad通路的负调节因子Smad6的表达显著下调（P＜0.01）。上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transformation, EMT）标志蛋白之一α-SMA、细胞外基质（extracellular matrix, ECM）蛋白之一Collagen I的表达明显增加（P＜0.01）。与模型组相比，虎杖醇提物各给药组BUN、Scr水平以及肾组织TGF-β1、α-SMA及Collagen I的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低，Smad6的表达水平呈剂量依赖性升高。肾组织的病理改变及纤维沉积面积均有不同程度的改善。结论 虎杖醇提物能减轻腺嘌呤诱导的小鼠肾功能损伤，改善肾间质纤维化，其机制与干预TGF-β1/Smad信号通路，抑制EMT及ECM蛋白沉积有关。
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