目的:建立附子汤高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并结合化学模式识别比较其汤剂与配方颗粒的差异.方法:采用thermo C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相,流速0.8mL· min-1,检测波长230nm,柱温30℃,进样量30 μL.采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”考察色谱图相似度,结合系统聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘判别分析,综合评价汤剂(TD)、配方颗粒混冲(FGm)及配方颗粒混煎(FGd)附子汤的差异;并以变量重要性投影值(VIP)大于1.5为标准,筛选关键差异性组分.结果:建立了附子汤HPLC指纹图谱,3组样品色谱图相似度波动于0.969～0.998之间.共标定21个特征峰,均归属到各单味药,并确认了6个峰成分.与配方颗粒相比,传统汤剂缺少12号峰,二者的9、10(芍药苷)、11号峰差异较大(VIP＞ 1.5),化学模式识别能明显将二者区分开.结论:附子汤配方颗粒和汤剂HPLC图谱有较高相似度,但仍有一定的差异,配方颗粒共煎5 min也未能提高与汤剂组的相似度.指纹图谱与化学模式识别结合可全面评价配方颗粒和汤剂的差异,并筛选出质量差异关键组分,为生产工艺优化及质量监督工作提供参考.