【摘 要】
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目的 探讨miR-21-5p对主动脉弓缩窄术（transverse aortic constriction, TAC）所致的肥厚性心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组（TAC组）、miR-21-5p激动剂处理组(agomiR-21-5p组)和miR-21-5p激动剂+PI3K抑制剂处理组(agomiR-21-5p+LY29
【基金项目】
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陕西省重点研发计划项目（S2022-YF-YBSF-0781）；
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目的 探讨miR-21-5p对主动脉弓缩窄术（transverse aortic constriction, TAC）所致的肥厚性心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组（TAC组）、miR-21-5p激动剂处理组(agomiR-21-5p组)和miR-21-5p激动剂+PI3K抑制剂处理组(agomiR-21-5p+LY294002组),每组10只，采用主动脉弓缩窄术建立心肌肥厚模型。qRT-PCR法检测miR-21-5p、α-肌球蛋白重链（alpha myosin heavy chain,α-MHC）、β-肌球蛋白重链（beta myosin heavy chain,β-MHC）和心房利钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP）的mRNA表达情况，超声心动图检测心脏功能，测定心脏质量/体质量（HW/BW）及心脏质量/胫骨长度（HW/TL）比值，HE染色观察心肌细胞横截面积，Masson染色观察心肌组织纤维化程度，免疫组化染色观察Collagen-3表达情况，TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度，免疫荧光染色观察LC3B表达情况，Western blot法检测自噬蛋白（Beclin1、P62、LC3）及PI3K/Akt通路的蛋白表达。结果 与sham组相比，TAC组小鼠心肌miR-21-5p表达及心脏收缩功能显著降低，HW/BW和HW/TL值明显升高，心肌肥厚相关基因（β-MHC及ANP）的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著增加，心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著升高，心肌细胞凋亡率明显上升，自噬蛋白（Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）及LC3B荧光表达显著上调，且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显减低（均P＜0.01）;与TAC组比较，agomiR-21-5p组小鼠心肌miR-21-5p表达及心脏收缩功能显著增强，HW/BW和HW/TL值明显降低，β-MHC及ANP的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著减小，心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著下降，心肌细胞凋亡率明显减低，Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及LC3B荧光表达显著下调，且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显增强（均P＜0.01）;与agomiR-21-5p组比较，agomiR-21-5p+LY294002组小鼠心脏收缩功能显著受损，HW/BW和HW/TL值明显增加，β-MHC及ANP的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著增大，心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著上升，心肌细胞凋亡率明显升高，Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及LC3B荧光表达显著上调，且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显下降（均P＜0.01）。结论 miR-21-5p过表达可以明显改善肥厚性心肌病小鼠的心肌细胞肥大和心肌组织纤维化进展，其作用可能与其激活PI3K/Akt信号通路，进而抑制心肌自噬有关。
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