【摘 要】
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目的构建肿瘤靶向性好、生物安全性高的重组高密度脂蛋白载体。方法参照盘状高密度脂蛋白的结构,以相同的脂质成分和比例采用薄膜分散法制备脂核,选择白蛋白代替载脂蛋白AI孵
【机 构】
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徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81502997)
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目的构建肿瘤靶向性好、生物安全性高的重组高密度脂蛋白载体。方法参照盘状高密度脂蛋白的结构,以相同的脂质成分和比例采用薄膜分散法制备脂核,选择白蛋白代替载脂蛋白AI孵育包裹于脂核周围形成脂蛋白载体;并对其微观形态、粒径、Zeta电位、紫杉醇于载体中的包封率和释药特性、肿瘤细胞摄取、小动物活体成像和生物安全性进行考察。结果重组脂蛋白载体粒径为(228.3±3.5)nm,Zeta电位为(-27.3±1.9)m V,包封率为(85.6±0.6)%,呈现明显的药物缓释特征;Hep G2细胞对重组脂蛋白的摄取量明显高于药物溶液组及LO2细胞;孵育白蛋白的载体在小鼠肿瘤部位可长时间、特异性蓄积,具有良好的肿瘤组织靶向性;细胞毒性和溶血性实验显示,重组脂蛋白载体具有良好的生物安全性。结论采用本实验方法制备的紫杉醇重组脂蛋白载体具有良好的肿瘤靶向特性和生物安全性,有望成为紫杉醇的新型靶向输送制剂。
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