研究乳酸铝暴露对大鼠学习记忆和脑脊液内β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。
方法SD雄性大鼠80只随机分成溶剂对照组(蒸馏水)和低、中、高剂量铝染毒组(10、30、90 mg/kg乳酸铝),每组20只,灌胃染毒2个月。采用Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力,免疫印迹(western-blot)法检测各组大鼠脉络丛中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑脊液和血浆中Aβ含量。
结果Morris水迷宫试验显示,在定位航行试验中,随训练时间的延长,各组的逃避潜伏期明显缩短且差异有统计学意义(P<0.05);随染毒剂量的增高,逃避潜伏期延长且差异有统计学意义(P<0.05);空间探索试验中,中、高剂量组目标区域停留时间分别为(11.52±1.56)、(10.43±5.27)s,比对照组[(15.81±3.01)s]和低剂量组[(13.91±2.17)s]明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);穿越平台位置次数中、高剂量组分别为(2.64±1.39)、(1.50±0.76)次,明显少于对照组[(4.29±0.914)次]和低剂量组[(3.56±1.38)次],差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA法结果显示,与对照组[(203.46±74.36)pg/ml]比较,中、高剂量组大鼠脑脊液中的Aβ1-42含量[(320.35±84.82)、(327.68±67.51)pg/ml]明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05);各组血浆中Aβ1-42含量差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠脑脊液和血浆中的Aβ1-40含量差异亦无统计学意义(P>0.05)。Western-blot法显示,高剂量组LRP-1蛋白相对表达量(0.57±0.21)明显低于对照组(1.00±0.00)、低剂量组(0.79±0.15)和中剂量组(0.95±0.24),差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论亚慢性铝暴露可使大鼠学习记忆能力下降,脑脊液中的Aβ蓄积可能与脉络丛中LRP-1蛋白表达下降有关,提示铝可能通过降低LPR-1蛋白表达影响Aβ转运致Aβ蓄积进而可能影响大鼠学习记忆能力。