【摘 要】
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目的 评价壳寡糖修饰的盐酸川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球（COS-LTH-MS）的体外特性。方法 以PLGA为载体材料，采用复乳-溶剂挥发法，制备COS-LTH-MS并初步判断其缓释特性。设实验组[0.014,0.028,0.056,0.112,0.224,0.448 mg/mL的COS-LTH-MS（载药量为20.02%）]、对照组（相应质量浓度空白微球）、空白组（培养基），采用C
【基金项目】
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中国人民解放军东部战区总医院课题[2017053]；
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目的 评价壳寡糖修饰的盐酸川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球（COS-LTH-MS）的体外特性。方法 以PLGA为载体材料，采用复乳-溶剂挥发法，制备COS-LTH-MS并初步判断其缓释特性。设实验组[0.014,0.028,0.056,0.112,0.224,0.448 mg/mL的COS-LTH-MS（载药量为20.02%）]、对照组（相应质量浓度空白微球）、空白组（培养基），采用CCK-8法检测COS-LTH-MS的细胞毒性；另设LTH溶液组、LTH-MS组和COS-LTH-MS组，通过高效液相色谱（HPLC）法测定MCF-7及A549细胞内LTH质量浓度；采用激光共聚焦显微镜观察MCF-7及A549细胞荧光强度。结果 COS-LTH-MS表面光滑圆整、尺寸可控，载药量达19.05%，包封率为68.16%，体外释放24 h达到平稳状态，累积释放量78.23%。COS-LTH-MS细胞低毒性质量浓度为0.056 mg/mL，作用24 h;LTH出峰时间约为9 min，峰形良好，阴性对照无干扰，线性关系拟合良好，平均加样回收率为98.72%,RSD为1.04%（n=9）;COS-LTH-MS组各时点LTH质量浓度均显著高于LTH-MS组（P ＜0.05），且给药8 h后A549细胞COS-LTH-MS组显著优于LTH溶液组（P ＜0.01）,MCF-7细胞COS-LTH-MS组均显著优于LTH溶液组和LTH-MS组（P ＜0.01）;COS-LTH-MS组的荧光强度显著高于LTH溶液组和LTH-MS组，且MCF-7细胞荧光强度更高。结论 该微球制备工艺简单，修饰后微球对肿瘤细胞有更强靶向性。
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