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目的 观察水飞蓟素对急性肺损伤(ALI)大鼠肺功能的保护作用并探讨其机制.方法 采用脂多糖制备ALI模型大鼠,随机分为ALI组、地塞米松(0.9 mg/kg)组、低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量水飞蓟素组、TLR4抑制剂TAK-242 (0.5 mg/kg)组,对照组(等体积生理盐水)及ALI组(等体积生理盐水).灌胃给药24 h后,分析各组大鼠动脉血气指标;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态;酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺泡灌洗液中单核细胞趋化因子(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白印迹(WB)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)表达情况.结果 与对照组比较,ALI组大鼠W/D、PaCO2水平增高、PaO2水平明显下降(P＜0.05);肺组织现细胞破碎等病变;肺泡灌洗液中SOD、MPO活性降低(P＜0.05),MCP-1、IL-1β3、TNF-α水平增高(P＜0.05);肺组织TLR4表达上调、NF-κB核移位增加(P＜ 0.05).与ALI组比较,低、中、高剂量水飞蓟素组和TAK-242组大鼠大鼠W/D、PaCO2水平降低、PaO2水平明显增高(P＜0.05),肺组织病变减轻,肺泡灌洗液中SOD、MPO活性升高(P＜0.05),MCP-1、IL-1β、TNF-α水平降低;肺组织TLR4表达下调、NF-κB核移位减少(P＜0.05).结论 水飞蓟素可能通过调控TLR4/NF-κB通路抑制氧化应激反应和炎症反应,保护急性肺损伤大鼠肺功能.