探讨叶酸受体（FR）阳性循环肿瘤细胞（CTC）检测在肺部亚厘米结节（结节最大径≤10mm）良恶性诊断中的价值。
方法选择2018年7月至12月首都医科大学宣武医院收治的胸部CT检查显示有最大径≤10 mm的肺小结节患者37例，包括术后病理诊断为早期肺腺癌22例、肺良性病变15例。患者术前均留取静脉血，应用新型配体靶向聚合酶链反应（LT-PCR）检测FR+ CTC水平（以自定义的FU/3 ml为单位），应用酶联免疫吸附试验检测癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段CYFRA21-1、糖类抗原125（CA125）、CA199、胃泌素释放肽前体（pro-GRP）等肿瘤标志物水平。计量资料两组间比较采用t检验，以检测试剂盒说明书指定的CTC值8.70 FU/3 ml为临界值，应用二元logistic回归法分析肺结节为恶性的危险因素；采用kappa一致性检验分析以FR+ CTC水平诊断与手术切除标本的病理结果诊断的一致性；绘制受试者工作特征曲线（ROC），评估各指标对肺部亚厘米结节良恶性的诊断效能。
结果早期肺腺癌患者FR+ CTC表达水平高于肺良性病变患者，差异有统计学意义[（11.0±3.0）FU/3 ml比（7.0±3.7）FU/3 ml，t=-3.327，P=0.001]；FR+ CTC水平与患者的年龄、性别、吸烟史均无相关性（均P>0.05）。经logistic回归分析显示，FR+ CTC水平高为肺结节恶性的危险因素（OR=37.333，95% CI 3.994~349.010，P=0.002）。kappa一致性检验结果显示FR+ CTC诊断肺亚厘米结节性质具有一定的准确性（κ=0.627，P<0.01）。ROC分析显示，FR+ CTC作为诊断肺结节恶性的指标时，其诊断价值优于CEA、NSE、CYFRA21-1三者联合；FR+ CTC的曲线下面积（AUC）为0.830（95%CI 0.639~0.968），诊断灵敏度为72.7%（95%CI 49.6%~88.4%），特异度为93.3%（95%CI 66.0%~99.7%）；将FR+ CTC、CEA、NSE、CYFRA21-1四者联合诊断肺癌时，AUC为0.776（95%CI 0.614~0.938），诊断灵敏度为86.4%，特异度为73.3%。
结论FR+ CTC检测对肺部亚厘米结节的良恶性诊断具有较高的价值。