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【摘要】:目的:研究改良安宫牛黄丸对水合氯醛致意识障碍小鼠的促醒作用。方法:将60只昆明鼠随机分为正常对照组、改良安宫牛黄丸组、盐酸纳洛酮组,均给予5%水合氯醛腹腔麻醉,待麻醉成功后分别给予生理盐水、改良安宫牛黄丸悬浮液灌胃,盐酸纳洛酮肌肉注射,分别记录小鼠清醒时间,以评价改良安宫牛黄丸的促醒作用效果。结果:改良安宫牛黄丸组及纳洛酮组清醒时间均短于正常组,但安宫牛黄丸组清醒时间长于盐酸纳洛酮组。结论:改良安宫牛黄丸对水合氯醛致小鼠意识障碍有明显的促醒作用。
【关键词】:改良安宫牛黄丸;水合氯醛;意识障碍;促醒
【中图分类号】R285.5【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)06-035-2
安宫牛黄丸原方来源于清代《瘟病条辨》,具有清热解毒、宣窍安神之功效。主治热邪内陷、神昏谵语、高热烦躁、及惊厥抽搐等症。王光祖等人[1]在研究中表明安宫牛黄丸中含有重金属的朱砂和雄黄的药效作用微乎其微,本实验选用与本方功效相近的验方,去除麝香、冰片等贵重药品及重金属药物,组成本改良方:水牛角,郁金,苏合香,石菖蒲,川芎,丹参,黄连,枳实,木香(按1:1:1:1.5:
1:1:1:1:1比例组成)等组成。
1材料
1.1药品
改良安宫牛黄丸(无赋形剂的纯生药粉剂),实验前配置成0.25mg/ml的悬浮液备用。盐酸纳洛酮注射液1ml;0.4mg。10%水合氯醛30ml。
1.2动物
昆明种小鼠:60只,雌雄各半,体重(43.21±0.69g)。
2方法与结果
2.1方法
将小鼠60只随机分为3组(A组为正常对照组,B组为改良安宫牛黄丸组,C组为盐酸纳洛酮组)每组20只,雌雄不计。3组小鼠分别按300mg/kg[2]标准给予水合氯醛腹腔麻醉(以小鼠翻正反射消失为麻醉成功的标准[3]),待麻醉昏迷成功后,A组按0.01Xml(X为小鼠体重,下同)生理盐水灌胃,B组按0.01Xml安宫牛黄丸悬浮液灌胃(灌胃后约1小时开始发挥药效[4]),C组按0.0025Xml盐酸纳洛酮肌肉注射(注射后约6分钟开始发挥药效[5]),并于灌胃或肌肉注射后立即进行计时,至小鼠清醒(以小鼠翻正反射恢复为标准[3]),分别记录清醒时间。
2.2实验检测指标
动物的麻醉-清醒時间。
2.3统计分析
所得数据均采用SPSS16.0软件包用方差分析进行统计分析,结果用￣X±s表示如下:
表1 三组小鼠平均体重、清醒时间之间的比较
组别 例数 体重(g) 麻醉-清醒时间(s)
A组 18 43.66±1.03 7450.4±171.69
B组 19 43.47±1.53*# 2638.8±170.78△○
C组 19 42.58±1.02** 1934.7±89.66△△
与正常组对照组相比较,*P>0.05,△P<0.01,**P>0.05,△△P<0.01,与盐酸纳洛酮组相比较,#P>0.05,○P<0.01。
表1数据说明,改良安宫牛黄丸对意识障碍小鼠有确切的促清醒效果。因已经排除药物吸收途径不同而导致的时间差别,因此也表明改良安宫牛黄丸与纳洛酮之间的促清醒效果有一定的差别。
3讨论
中医认为意识障碍的产生系多种外感和内伤杂病发展到严重阶段时出现的一种证候,乃热毒内陷、痰热壅闭心包、上蒙清窍所致。治宜清热解毒、醒脑开窍。改良安宫牛黄丸主要具有解热、镇静、抗惊厥、消炎、降压、复苏以及增加脑血流量,治疗脑缺血的作用。吴帮启[6]等在相关试验中证实大剂量水合氯醛经腹腔注射后能对中枢产生抑制作用从而达到使大鼠昏迷的结果,并具有部分收缩脑血管的作用,从而使脑血流量减少的效果。沙爱龙[7]在研究中提出水合氯醛是神经元间阻断剂,可使神经元之间的回路传导阻断,因而可以产生中枢性的抗痉挛和精神安定的作用。水合氯醛主要抑制网状结构上行激活系统,阻断神经冲动的传导而使大鼠昏迷。本实验即是采用水合氯醛使小鼠产生意识障碍,以研究改良安宫牛黄丸对水合氯醛所致意识障碍小鼠促醒的作用。方中水牛角清热解毒、凉血止血,苏合香开窍辟秽,豁痰止痛,石菖蒲辛开苦燥温通,芳香走窜,不但有开窍醒神之功,且兼具化湿,豁痰,辟秽之效。三药相配,具有扩张脑血管,增加脑血流量及对缺氧的耐受力,缓解病灶的血管痉挛,使代偿血流及早进人缺血区,显著缩小脑组织内部缺血体积,有效地限制缺血区的钙含量,从而急醒其神,通其窍。臣以郁金芳香辟秽,化浊开窍,清心解郁,行气活血化瘀,川芎活血行气,营养神经,刺激大脑皮质,促进苏醒,增强君药开窍醒神之效,佐以黄连以助水牛角清热泻火解毒之力,丹参活血,枳实、木香行气以加强开窍醒神,活血行气功效。全方共用起芳香辟秽化浊,开窍醒神,清热凉血,泻火解毒的作用,从而促进意识障碍小鼠的清醒。
改良安宫牛黄丸主要起到以下几方面作用:(1)对中枢神经系统的兴奋及对脑神经细胞的保护作用[8]。(2)扩张脑血管,增加脑血流量及脑细胞的耐受力,缓解病灶的血管痉挛,使代偿血流及早进人缺血区,显著缩小脑组织内部缺血体积[9]。(3)营养神经、刺激大脑皮质,促进苏醒,并可协助甘露醇、地塞米松清除脑内自由基,调节脑细胞内各种微量元素的含量,改善脑积水和细胞变形,从而使细胞的损害和微循环得到改善[10]。(4)对大脑局部缺血及再灌注进行有效的保护,减少神经元的凋亡和死亡[11]。
现在安宫牛黄丸在临床上主要应用于脑外伤昏迷患者以加快其清醒及减少并发症和降低患者的致残程度。脑外伤后患者的昏迷很大一部分原因是由于脑组织受损及脑水肿的发展导致脑组织及血管释放血管活性物质、5-HT及其它蛋白质代谢产物使脑血管剧烈痉挛,脑组织供血、供氧严重不足[12],及大脑网状结构上行激活系统受损所导致。安宫牛黄丸对这一系列的病理生理变化已有明确的疗效:高峻钰等在研究中指出安宫牛黄丸通过刺激网状激活系统以达到促清醒、镇静等治疗作用。黄玉芳等探讨安宫牛黄丸对家兔实验性脑水肿的影响,结果表明,该药能降低脑脊液及脑组织LDH活性,能使SDH、ATP酶趋于增强,能减轻水肿脑组织含水量和伊文思蓝染色的范围及程度,说明该药对脑组织的保护作用即可能是安宫牛黄丸开窍醒脑作用的原理之一。本实验可证实改良安宫牛黄丸通过降低脑组织水肿,保护脑细胞及作用于网状结构上行激活系统,能有效的促进昏迷患者的清醒及改善患者的生存质量,减少重度残疾及植物生存状态,在临床中值得推广。
参考文献
[1] 叶祖光,王金华等.安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较的研究,2008,28(7):636.
[2] 周昆,屈彩芹.动物实验常用麻醉剂的比较与选择[J].实验动物科学,2008,25(2):41.
[3] 贾晓军,胡志安.昏迷动物模型的制作及评价[J].中华神经医学杂志,2005,4(7):742.
[4] 张静等.安宫牛黄丸现代药理研究[J].时珍国药研究,1999,7(2):116.
[5] 范小平,高岩等.纳洛酮的作用机理及其在临床急症方面的应用[J].吉林
医学,2009,30(14):1509.
[6] 吴帮启,刘存志等.水合氯醛对大鼠脑血流量的影响[J].实验动物科学,
2009,26(6):3.
[7] 沙爱龙.三种麻醉剂对动物组织器官生理特性影响的探讨[J].北京联合大
学学报(自然科学版),2007,21(3):72.
[8] 李向荣,李小文等.安宫牛黄丸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观
察[J].1999,6(10):479.
[9] 孙秀娥等.安宫牛黄丸治疗颅脑外伤昏迷103例临床观察[J].河北中西医结合杂志,1998,7(11):1791.
[10] Donald W,Peter BL.Management of intracranial dypertention[J].Cotem porary Neu～,osurgery,1997,19(1):534.
[11] 高峻钰,刘少君.安宫牛黄丸对大鼠中枢神经元的活化作用[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(3):30.
[12] 黄玉芳,郑鄱年,何原惠等.安宫牛黄丸对脑水肿家兔脑内酶的影响[J].南京中医学院学报,1991,7(2):92.
【关键词】:改良安宫牛黄丸;水合氯醛;意识障碍;促醒
【中图分类号】R285.5【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)06-035-2
安宫牛黄丸原方来源于清代《瘟病条辨》,具有清热解毒、宣窍安神之功效。主治热邪内陷、神昏谵语、高热烦躁、及惊厥抽搐等症。王光祖等人[1]在研究中表明安宫牛黄丸中含有重金属的朱砂和雄黄的药效作用微乎其微,本实验选用与本方功效相近的验方,去除麝香、冰片等贵重药品及重金属药物,组成本改良方:水牛角,郁金,苏合香,石菖蒲,川芎,丹参,黄连,枳实,木香(按1:1:1:1.5:
1:1:1:1:1比例组成)等组成。
1材料
1.1药品
改良安宫牛黄丸(无赋形剂的纯生药粉剂),实验前配置成0.25mg/ml的悬浮液备用。盐酸纳洛酮注射液1ml;0.4mg。10%水合氯醛30ml。
1.2动物
昆明种小鼠:60只,雌雄各半,体重(43.21±0.69g)。
2方法与结果
2.1方法
将小鼠60只随机分为3组(A组为正常对照组,B组为改良安宫牛黄丸组,C组为盐酸纳洛酮组)每组20只,雌雄不计。3组小鼠分别按300mg/kg[2]标准给予水合氯醛腹腔麻醉(以小鼠翻正反射消失为麻醉成功的标准[3]),待麻醉昏迷成功后,A组按0.01Xml(X为小鼠体重,下同)生理盐水灌胃,B组按0.01Xml安宫牛黄丸悬浮液灌胃(灌胃后约1小时开始发挥药效[4]),C组按0.0025Xml盐酸纳洛酮肌肉注射(注射后约6分钟开始发挥药效[5]),并于灌胃或肌肉注射后立即进行计时,至小鼠清醒(以小鼠翻正反射恢复为标准[3]),分别记录清醒时间。
2.2实验检测指标
动物的麻醉-清醒時间。
2.3统计分析
所得数据均采用SPSS16.0软件包用方差分析进行统计分析,结果用￣X±s表示如下:
表1 三组小鼠平均体重、清醒时间之间的比较
组别 例数 体重(g) 麻醉-清醒时间(s)
A组 18 43.66±1.03 7450.4±171.69
B组 19 43.47±1.53*# 2638.8±170.78△○
C组 19 42.58±1.02** 1934.7±89.66△△
与正常组对照组相比较,*P>0.05,△P<0.01,**P>0.05,△△P<0.01,与盐酸纳洛酮组相比较,#P>0.05,○P<0.01。
表1数据说明,改良安宫牛黄丸对意识障碍小鼠有确切的促清醒效果。因已经排除药物吸收途径不同而导致的时间差别,因此也表明改良安宫牛黄丸与纳洛酮之间的促清醒效果有一定的差别。
3讨论
中医认为意识障碍的产生系多种外感和内伤杂病发展到严重阶段时出现的一种证候,乃热毒内陷、痰热壅闭心包、上蒙清窍所致。治宜清热解毒、醒脑开窍。改良安宫牛黄丸主要具有解热、镇静、抗惊厥、消炎、降压、复苏以及增加脑血流量,治疗脑缺血的作用。吴帮启[6]等在相关试验中证实大剂量水合氯醛经腹腔注射后能对中枢产生抑制作用从而达到使大鼠昏迷的结果,并具有部分收缩脑血管的作用,从而使脑血流量减少的效果。沙爱龙[7]在研究中提出水合氯醛是神经元间阻断剂,可使神经元之间的回路传导阻断,因而可以产生中枢性的抗痉挛和精神安定的作用。水合氯醛主要抑制网状结构上行激活系统,阻断神经冲动的传导而使大鼠昏迷。本实验即是采用水合氯醛使小鼠产生意识障碍,以研究改良安宫牛黄丸对水合氯醛所致意识障碍小鼠促醒的作用。方中水牛角清热解毒、凉血止血,苏合香开窍辟秽,豁痰止痛,石菖蒲辛开苦燥温通,芳香走窜,不但有开窍醒神之功,且兼具化湿,豁痰,辟秽之效。三药相配,具有扩张脑血管,增加脑血流量及对缺氧的耐受力,缓解病灶的血管痉挛,使代偿血流及早进人缺血区,显著缩小脑组织内部缺血体积,有效地限制缺血区的钙含量,从而急醒其神,通其窍。臣以郁金芳香辟秽,化浊开窍,清心解郁,行气活血化瘀,川芎活血行气,营养神经,刺激大脑皮质,促进苏醒,增强君药开窍醒神之效,佐以黄连以助水牛角清热泻火解毒之力,丹参活血,枳实、木香行气以加强开窍醒神,活血行气功效。全方共用起芳香辟秽化浊,开窍醒神,清热凉血,泻火解毒的作用,从而促进意识障碍小鼠的清醒。
改良安宫牛黄丸主要起到以下几方面作用:(1)对中枢神经系统的兴奋及对脑神经细胞的保护作用[8]。(2)扩张脑血管,增加脑血流量及脑细胞的耐受力,缓解病灶的血管痉挛,使代偿血流及早进人缺血区,显著缩小脑组织内部缺血体积[9]。(3)营养神经、刺激大脑皮质,促进苏醒,并可协助甘露醇、地塞米松清除脑内自由基,调节脑细胞内各种微量元素的含量,改善脑积水和细胞变形,从而使细胞的损害和微循环得到改善[10]。(4)对大脑局部缺血及再灌注进行有效的保护,减少神经元的凋亡和死亡[11]。
现在安宫牛黄丸在临床上主要应用于脑外伤昏迷患者以加快其清醒及减少并发症和降低患者的致残程度。脑外伤后患者的昏迷很大一部分原因是由于脑组织受损及脑水肿的发展导致脑组织及血管释放血管活性物质、5-HT及其它蛋白质代谢产物使脑血管剧烈痉挛,脑组织供血、供氧严重不足[12],及大脑网状结构上行激活系统受损所导致。安宫牛黄丸对这一系列的病理生理变化已有明确的疗效:高峻钰等在研究中指出安宫牛黄丸通过刺激网状激活系统以达到促清醒、镇静等治疗作用。黄玉芳等探讨安宫牛黄丸对家兔实验性脑水肿的影响,结果表明,该药能降低脑脊液及脑组织LDH活性,能使SDH、ATP酶趋于增强,能减轻水肿脑组织含水量和伊文思蓝染色的范围及程度,说明该药对脑组织的保护作用即可能是安宫牛黄丸开窍醒脑作用的原理之一。本实验可证实改良安宫牛黄丸通过降低脑组织水肿,保护脑细胞及作用于网状结构上行激活系统,能有效的促进昏迷患者的清醒及改善患者的生存质量,减少重度残疾及植物生存状态,在临床中值得推广。
参考文献
[1] 叶祖光,王金华等.安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较的研究,2008,28(7):636.
[2] 周昆,屈彩芹.动物实验常用麻醉剂的比较与选择[J].实验动物科学,2008,25(2):41.
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医学,2009,30(14):1509.
[6] 吴帮启,刘存志等.水合氯醛对大鼠脑血流量的影响[J].实验动物科学,
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[7] 沙爱龙.三种麻醉剂对动物组织器官生理特性影响的探讨[J].北京联合大
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[9] 孙秀娥等.安宫牛黄丸治疗颅脑外伤昏迷103例临床观察[J].河北中西医结合杂志,1998,7(11):1791.
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[12] 黄玉芳,郑鄱年,何原惠等.安宫牛黄丸对脑水肿家兔脑内酶的影响[J].南京中医学院学报,1991,7(2):92.