目的:观察丹参总酚酸通过调控紧密连接蛋白ZO-1、occludin表达对慢性肾衰竭大鼠肾脏纤维化的作用。方法:将120只大鼠分为正常组（Nor）、模型组（Mod）、丹参总酚酸组低剂量组（TSA-L）、丹参总酚酸组中剂量组（TSA-M）、丹参总酚酸组高剂量组（TSA-H）及福辛普利组（Fos）。模型组，丹参总酚酸低、中、高剂量组，福辛普利组均通过腺嘌呤灌胃建立大鼠慢性肾衰竭模型，丹参总酚酸组建模后分别按照低、中、高剂量给予丹参总酚酸灌胃，福辛普利组大鼠建模后予以福辛普利灌胃，模型组及正常组大鼠同等体积生理盐水灌胃。所有大鼠于建模后给药2周后采集血液标本行血肌酐、尿素氮检测；处死前收集24 h尿液行24 h尿蛋白定量检测。收集肾脏组织行HE和Masson染色观察病理及纤维化情况分析，且分别行Real time-PCR、免疫组织化学及免疫印迹法（Western Blotting）测定肾脏紧密连接蛋白ZO-1、occludin mRNA及蛋白表达。结果:丹参总酚酸中、高剂量组和福辛普利组大鼠血肌酐、尿素氮水平较模型组降低（P<0.05）;丹参总酚酸高剂量组与模型组比较，24 h尿蛋白水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织病理评分及肾间质纤维化面积明显高于正常组（P<0.01）,而丹参总酚酸中、高剂量组病理评分及纤维化面积低于模型组（P<0.05）,与福辛普利组差异无统计学意义（P>0.05）;模型组，丹参总酚酸低、中、高剂量组，福辛普利组的ZO-1、occludinm RNA和蛋白表达均显著低于正常组（P<0.05）;而丹参总酚酸中、高剂量组，以及福辛普利组明显高于模型组（P<0.05）,其中以丹参总酚酸高剂量组增加最为显著。结论:丹参总酚酸可能通过调控紧密连接蛋白ZO-1、occludin的表达，从而干预慢性肾衰竭肾纤维化的发生，延缓肾功能进展。