【摘 要】
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目的为了研究本所合成的第三代新维甲类化合物3＇,5＇,二叔丁基-4_甲氧基-4-羧基查尔酮酸(R9158)对NB4细胞的分化诱导作用.方法从形态、功能及染色体核型等方面观察R9158对NB4细
【机 构】
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中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所，北京 100050
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目的为了研究本所合成的第三代新维甲类化合物3＇,5＇,二叔丁基-4_甲氧基-4-羧基查尔酮酸(R9158)对NB4细胞的分化诱导作用.方法从形态、功能及染色体核型等方面观察R9158对NB4细胞的影响.结果发现R9158与全反式维甲酸(RA)相似,可明显抑制NB4细胞的生长及克隆形成,且在相同浓度下R9158的作用强于RA.用10-6mol/L R9158处理NB4细胞,发现随作用时间的延长NBT还原能力也明显增强,处理6 d时NBT阳性率为97.5%.用R9158与RA处理NB4细胞,NBT还原的ED50分别为3.9×10-9及2.8×10-9mol/L.形态学检查表明,用10-6mol/L R9158及RA诱导2 d,可使细胞缩小;处理6 d,细胞向成熟方向分化,但大多数细胞处于中幼及晚幼粒细胞阶段.染色体核型分析表明,NB4细胞具有亚四倍体型染色体核型,用R9158处理可使其非整倍体染色体数目下降.从对照的80.85±7.5降至72.96±6.9(P＜0.01).G带显示,用10-6mol/L R9158及RA处理NB4细胞6 d,其典型的t(15;17)易位未见消失.结论R9158对NB4细胞具有显著的分化诱导作用.
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