目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾微血管病变发病中的作用。方法:将正常Wistar大鼠12只随机分为正常对照组、糖尿病肾病组。糖尿病肾病组用STZ诱导建立DN模型,大鼠自由进食、饮水。于第4周和第8周各组分别处死大鼠6只。测定血生化及24h尿蛋白定量,以正常肾小球为对照,采用特异性抗体和免疫组织化学方法,观察大鼠肾小球VEGF、VEGFR2、TM-1的分布及其强度变化,并结合肾脏病理进行分析。应用RT-PCR技术测定VEGF和VEGFR2mRNA的表达。结果:(1)糖尿病肾病组第4周,8周时,尿白蛋白排泄率,血糖,血脂升高,均高于正常对照组(P<0.01),肾组织光镜,出现早期糖尿病肾病典型的病理改变过程。(2)免疫组化显示糖尿病组4周、8周时肾脏VEGF、VEGFR2及TM-1表达均较正常对照组上调(P<0.01),VEGF与TM-1呈正相关(4周时r=0.947,P<0.001;8周时r=0.923,P<0.001);RT-PCR检测结果显示糖尿病肾病组第8周时VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达均较正常对照组升高(P<0.05),第8周时VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达较第4周时增高(P<0.05)。结论:糖尿病肾病大鼠肾小球VEGF、VEGFR2、TM-1表达增强,与糖尿病肾脏新生血管生成有关。