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目的基于Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路探讨黄芪多糖改善干燥综合征(Sjgren′s syndrome,SS)模型大鼠心功能变化的机制。方法将48只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为4组:空白对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、黄芪多糖组(中药组)和羟氯喹组(西药组),每组12只,分别向每只大鼠(空白组除外)两后足跖部注射与弗氏完全佐剂充分乳化后的颌下腺蛋白混合抗原0.1mL,诱导SS模型。致炎后第19天开始干预,空白组及模型组均给予等量生理盐水(1mL/100g),其余组分别给予黄芪多糖(1mg/100g)、羟氯喹(0.031 25g/kg),各组每天干预1次,连续干预30天。给药结束后观察大鼠的体质量变化、饮水量变化、颌下腺指数、脾指数、腺体组织学变化;采用有创血流动力学监测SS模型大鼠心功能的变化;采用ELISA法检测血清中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC)、TNF-α、IL-35;HE染色观察心肌组织的病理学改变;免疫组化染色观察ROS、活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)表达;实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,RTFQ-PCR)检测Keap1、Nrf2、ARE mRNA蛋白的表达;Western blot方法测定大鼠心肌组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamic acid and a half long glycine synthetase,γ-GCS)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠饮水量、颌下腺指数、脾指数、HR、心脏指数(HI)、左室收缩期压(LVSP)、左室舒张期压(LVEDP)、MDA、ROS、TNF-α、ROS蛋白表达、RNS蛋白表达、Keap1mRNA、MafmRNA、Nfr2mRNA、HO-1蛋白表达、γ-GCS蛋白表达升高(P<0.01),体质量、左室内压上升下降最大速率(±dp/dtmax)、SOD、TAC、IL-35、GSH、TRX蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,两个给药组干预后大鼠饮水量、颌下腺指数、脾指数、LVEDP、MDA、ROS、TNF-α、ROS蛋白表达、RNS蛋白表达、Keap1mRNA、Maf mRNA、Nfr2mRNA、HO-1蛋白表达、γ-GCS蛋白表达均降低(P<0.05),而大鼠的体质量、±dp/dtmax、SOD、TAC、IL-35、GSH蛋白表达、TRX蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);西药组HR升高(P<0.05);中药组HR、LVSP降低(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较,中药组HR、LVEDP、±dp/dtmax、γ-GCS蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),SOD、TAC、GSH、TRX、HO-1蛋白表达升高(P<0.01)。HI与ROS呈正相关(P<0.05);LVSP、LVEDP与Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路呈正相关(P<0.01),与TAC呈负相关(P<0.05,P<0.01);±dp/dtmax与Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路呈负相关(P<0.05),与TNF-α呈正相关(P<0.05)。结论干燥综合症大鼠存在心功能下降,黄芪多糖改善心功能的机制可能是与Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路活化密切相关。