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目的探讨注射用红花黄色素对高脂血症新西兰兔抗动脉硬化的作用。方法将96只新西兰兔随机分为4大组:正常对照组、模型组、受试红花黄色素3组(10.9、5.45和2.725 mg/kg)和阳性对照阿托伐他汀组,正常对照组给予普通饲料喂养,其余3组采用高脂饲料喂养联合维生素D3腹腔注射方法建立高脂血症模型,连续饲养8周。其后红花黄色素3个剂量受试组分别腹腔注射红花黄色素,1次/日,阳性对照阿托伐他汀组灌胃给予阿托伐他汀钙[2 mg/(kg·d)],正常对照组和模型组灌胃给予等剂量的生理盐水,连续给药8周。末次给药禁食16 h后,检测兔体质量、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL),主动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),肝中载脂蛋白E(ApoE)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)和B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B1),以及血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板因子4(PF4)的水平,HE染色观察胸主动脉组织病理学形态变化。结果建模第16周,与正常对照组比较,模型组兔体质量、血清TC、TG、LDL-C、OX-LDL、HIF-1α、VEGF、VCAM-1和PF4表达明显升高(P<0.05);主动脉MMP-9水平也明显升高(P<0.05),TIMP-1水平显著降低(P<0.05);血清HDL-C、肝中ApoE、LDL-R和SR-B1水平明显降低(P<0.05);HE染色见模型组胸主动脉出现动脉粥样硬化改变。与模型组比较,红花黄色素3个剂量组兔的体质量、血清TC、LDL-C、OX-LDL、HIF-1α、VEGF、VCAM-1和PF4,以及主动脉MMP-9水平均显著降低(P<0.05),TIMP-1水平均明显升高(P<0.05);红花黄色素10.9和5.45 mg/kg剂量组兔血清TG水平均降低(P<0.05),肝中ApoE、SR-B1水平明显升高(P<0.05);红花黄色素10.9 mg/kg剂量组兔肝中LDL-R水平明显升高(P<0.05);HE染色见红花黄色素组胸主动脉动脉粥样硬化明显减轻。结论红花黄色素可能通过调控脂质代谢和肝中MMP-9/肝中TIMP-1平衡,并抑制血清HIF-1α、VEGF、VCAM-1、PF4表达,从而抑制动脉粥样硬化的进展。