【摘 要】
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目的 探究糖肾煎通过促进沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)介导的细胞自噬对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的治疗作用.方法 60只大鼠随机均分为对照组、糖尿病肾病(DN)模型组、糖肾煎组及二甲双胍组.对照组用普通饲料喂养,其他三组大鼠使用高糖高脂饲料及腹腔注射1％链脲佐菌素溶液(STZ)建立DN模型.建模成功后,糖肾煎组和二甲双胍组大鼠分别以10 g/(kg·d)糖肾煎和100 mg/(kg·d)二甲双胍灌胃,对照
【机 构】
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武汉市中医医院内分泌科,武汉 430014
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目的 探究糖肾煎通过促进沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)介导的细胞自噬对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的治疗作用.方法 60只大鼠随机均分为对照组、糖尿病肾病(DN)模型组、糖肾煎组及二甲双胍组.对照组用普通饲料喂养,其他三组大鼠使用高糖高脂饲料及腹腔注射1％链脲佐菌素溶液(STZ)建立DN模型.建模成功后,糖肾煎组和二甲双胍组大鼠分别以10 g/(kg·d)糖肾煎和100 mg/(kg·d)二甲双胍灌胃,对照组与模型组大鼠给予同体积生理盐水灌胃,连续8周.末次给药前禁食不禁水12 h,经腹主动脉抽取各组大鼠外周血检测血清空腹血糖(fast-ing blood glucose,FBG)、尿素氮(BUN)、血尿肌酐(Scr),收集24 h尿液测定24 h尿白蛋白(24 h-UAlb)及胱抑素-c(Cys-c)的含量;给药结束后处死大鼠,取肾脏组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾脏组织病理改变,分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾脏组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、肾病蛋白(Nephrin)、肌间线蛋白(Desmin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、锌指蛋白36(TTP)mRNA表达和SIRT1、微管相关蛋白1的轻链3(LC3)、核孔蛋白p62、Desmin、Nephrin蛋白表达.结果 模型组大鼠血清FBG、BUG、SCr和24 h-UAlb、Cys-c含量较对照组升高(P<0.05);糖肾煎组和二甲双胍组大鼠血清上述指标含量分别较模型组降低(P<0.05).与对照组相比,模型组大鼠局部肾小管间质纤维化、部分肾小管上皮细胞肿胀和脱落、肾小球萎缩及部分肾小球系膜细胞增生;糖肾煎组和二甲双胍组大鼠部分肾小管颗粒变性、少量肾小球萎缩及肾小球系膜细胞轻度增生.与对照组比较,模型组大鼠肾脏组织Nephrin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及SIRT1表达量降低(P<0.05),Desmin、p62、TNF-α及TTP表达量增加(P<0.05);与模型组比较,糖肾煎组和二甲双胍组大鼠肾脏组织Nephrin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及SIRT表达量升高(P<0.05),Desmin、TNF-α、TTP和p62表达降低(P<0.05).结论 糖肾煎可通过降低血糖水平保护DN大鼠肾脏,其机制可能与上调SIRT1介导的肾小管自噬有关.
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