【摘 要】
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目的：通过检测尿中咖啡因(Caf)及其代谢产物，探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)与体内氯氮平(CLZ)去甲基代谢物的关系。方法：单剂po Caf 150 mg，h 5末采取尿样；以Caf代谢产物和Caf的比
【机 构】
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湖南医科大学1精神卫生研究所长沙 410011;首都医科大学附属北京安字医院临床药理研究室 北京 100088;遗传药理学研究所长沙 410008
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目的：通过检测尿中咖啡因(Caf)及其代谢产物，探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)与体内氯氮平(CLZ)去甲基代谢物的关系。方法：单剂po Caf 150 mg，h 5末采取尿样；以Caf代谢产物和Caf的比值［(17X＋17U)/137X］反映CYP1A2活性。2 d后单剂po CLZ 10 mg，收集0～24 h尿样。0～24 h尿中CLZ剩余量占给药剂量的百分率(CLZ%)反映CLZ清除；0～24 h尿中去甲氯氮平(DCLZ)生成量占CLZ给药剂量的百分率(DCLZ%)反映DCLZ生成。结果：在12例男性健康志愿者中，尿中Caf代谢比值［(17X＋17U)/137X］与0～24 h尿中DCLZ生成回收百分比DCLZ% (n=12, r=0.699，P＜0.05)呈显著性正相关，但与0～24 h尿中CLZ剩余回收百分比CLZ% (n=12, r=0.462, P＞0.05)不相关。吸烟者的Caf代谢比值显著高于非吸烟者(t=2.48, P＜0.05)。结论：CYP1A2在体内可能是通过介导DCLZ的生成来参与CLZ的清除。在合用其他影响CYP1A2活性的药物时有必要密切监测CLZ血浓度。
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