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摘 要：本实验对不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响进行研究。试验结果表明无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸均可作为的利巴韦林冻干粉针保护剂。
关键词：冻干保护剂；利巴韦林；研究
利巴韦林又名三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治[1-3]。利巴韦林常用于拉萨热、副流感病毒感染、流行性出血热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎乙型流感、单纯疱疹、麻疹、腮腺炎、甲型、水痘、带状疱疹等[4-5]。利巴韦林常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。冻干保护是除赋形剂外，给于药物有效成分在冷冻干燥过程及冻干后储存阶段保护药物药效的成分。常用冻干保护有糖类、白蛋白、聚乙二醇等等。本实验对不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响进行研究。
1 仪器与试药
AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技有限公司）；LC3200四元低压梯度高效液相色谱分析系统新品（安徽皖仪科技股份有限公司）；奥豪斯MB23基础型水份测定仪（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；双通道pH/离子计（赛默飞世尔科技水质分析仪器）；RE-501旋转蒸发仪（深圳市朗诚实业有限公司）；WIGGENS超声波清洗器（北京桑翌实验仪器研究所）；RephiLe PURIST UV座挂两用超纯水机（上海乐枫生物科技有限公司）；Polyscience高级数字型制冷/加热型循环水浴（北京五洲东方科技发展有限公司）；WiggensC410防腐蚀隔膜真空泵（北京桑翌实验仪器研究所）.低内毒素蔗糖（武汉大华伟业医药化工有限公司）、无水乳糖（武汉市合中生化制造有限公司）、低内毒素甘露醇（武汉市合中生化制造有限公司）、低内毒素甘氨酸（武汉大华伟业医药化工有限公司）、海藻糖（武汉市合中生化制造有限公司）。
2 实验
2.1 保护剂的选择
分别选择低内毒素蔗糖、无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸、海藻糖作为保护剂，将药液置于样品皿中，以空样品皿为参比，在预冻温度零下五十五度，保持二十小时；升华干燥阶段升温速率为每分钟零点一摄氏度，升至零下十二度，保持十小时；解吸附干燥阶段，采用三十摄氏度，保持八小时。采用低内毒素蔗糖为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观塌陷，复溶速度慢；空白样品外观塌陷，复溶速度慢。采用无水乳糖为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。采用低内毒素甘露醇为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。采用低内毒素甘氨酸为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。采用海藻糖为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观塌陷，复溶速度慢；空白样品外观塌陷，复溶速度慢。试验结果表明无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸适合做利巴韦林冻干粉针的保护剂。
2.2 预冻时间考察
分别采用无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸作为保护剂，将药液置于样品皿中，以空样品皿为参比，在预冻温度零下五十五度，分别保持6小时、8小时、10小时、12小时；升华干燥阶段升温速率为每分钟零点一摄氏度，升至零下十二度，保持十小时；解吸附干燥阶段，采用三十摄氏度，保持八小时。无水乳糖预冻6小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻8小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻10小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻12小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；低内毒素甘露醇预冻6小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻8小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻10小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻12小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；低内毒素甘氨酸预冻6小时全部损失，预冻8小时外观饼状塌陷，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观塌陷，复溶速度快，全部溶解，预冻10小时外观放置后塌陷，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观放置后塌陷，复溶速度快，全部溶解，预冻12小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。试验表明无水乳糖预冻时间为6小时，低内毒素甘露醇预冻时间为6小时，低内毒素甘氨酸预冻时间为12小时。
2.3 验证试验
分别采用无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸作为保护剂，按不同保护剂的最短预冻时间进行试验，连续三批。按含量测定方法检测含量均在95.0%～105.0%之间，各项检验指标均符合规定。试验结果表明无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸均可作为的利巴韦林冻干粉针保护剂。
参考文献
[1]刘利容，吴涛，詹思延，吴晔，郭晓昕.利巴韦林的安全性和有效性——Meta分析结果的系统综述[J].药物不良反应杂志，2006（3）.
[2]虞萍，邱建民.高浓度病毒唑雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效观察[J].医学理论与实践，2004（8）.
[3]郜娜，郭玉忠，乔海灵，贾琳静，张莉蓉，张启堂，田鑫.三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度[J].中国临床药理学与治疗学，2005（4）.
[4]孙安修，秦杰军.利巴韦林分散片的药动学与生物等效性（英文）[J].中国临床药学杂志，2006（1）.
[5]靖百谦，周文，王凤山.利巴韦林临床应用进展[J].齐鲁药事，2006（7）.
关键词：冻干保护剂；利巴韦林；研究
利巴韦林又名三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治[1-3]。利巴韦林常用于拉萨热、副流感病毒感染、流行性出血热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎乙型流感、单纯疱疹、麻疹、腮腺炎、甲型、水痘、带状疱疹等[4-5]。利巴韦林常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。冻干保护是除赋形剂外，给于药物有效成分在冷冻干燥过程及冻干后储存阶段保护药物药效的成分。常用冻干保护有糖类、白蛋白、聚乙二醇等等。本实验对不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响进行研究。
1 仪器与试药
AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技有限公司）；LC3200四元低压梯度高效液相色谱分析系统新品（安徽皖仪科技股份有限公司）；奥豪斯MB23基础型水份测定仪（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；双通道pH/离子计（赛默飞世尔科技水质分析仪器）；RE-501旋转蒸发仪（深圳市朗诚实业有限公司）；WIGGENS超声波清洗器（北京桑翌实验仪器研究所）；RephiLe PURIST UV座挂两用超纯水机（上海乐枫生物科技有限公司）；Polyscience高级数字型制冷/加热型循环水浴（北京五洲东方科技发展有限公司）；WiggensC410防腐蚀隔膜真空泵（北京桑翌实验仪器研究所）.低内毒素蔗糖（武汉大华伟业医药化工有限公司）、无水乳糖（武汉市合中生化制造有限公司）、低内毒素甘露醇（武汉市合中生化制造有限公司）、低内毒素甘氨酸（武汉大华伟业医药化工有限公司）、海藻糖（武汉市合中生化制造有限公司）。
2 实验
2.1 保护剂的选择
分别选择低内毒素蔗糖、无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸、海藻糖作为保护剂，将药液置于样品皿中，以空样品皿为参比，在预冻温度零下五十五度，保持二十小时；升华干燥阶段升温速率为每分钟零点一摄氏度，升至零下十二度，保持十小时；解吸附干燥阶段，采用三十摄氏度，保持八小时。采用低内毒素蔗糖为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观塌陷，复溶速度慢；空白样品外观塌陷，复溶速度慢。采用无水乳糖为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。采用低内毒素甘露醇为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。采用低内毒素甘氨酸为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。采用海藻糖为保护剂利巴韦林冻干粉针样品外观塌陷，复溶速度慢；空白样品外观塌陷，复溶速度慢。试验结果表明无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸适合做利巴韦林冻干粉针的保护剂。
2.2 预冻时间考察
分别采用无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸作为保护剂，将药液置于样品皿中，以空样品皿为参比，在预冻温度零下五十五度，分别保持6小时、8小时、10小时、12小时；升华干燥阶段升温速率为每分钟零点一摄氏度，升至零下十二度，保持十小时；解吸附干燥阶段，采用三十摄氏度，保持八小时。无水乳糖预冻6小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻8小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻10小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻12小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；低内毒素甘露醇预冻6小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻8小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻10小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解，预冻12小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；低内毒素甘氨酸预冻6小时全部损失，预冻8小时外观饼状塌陷，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观塌陷，复溶速度快，全部溶解，预冻10小时外观放置后塌陷，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观放置后塌陷，复溶速度快，全部溶解，预冻12小时外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解；空白样品外观饼状完整、疏松，复溶速度快，全部溶解。试验表明无水乳糖预冻时间为6小时，低内毒素甘露醇预冻时间为6小时，低内毒素甘氨酸预冻时间为12小时。
2.3 验证试验
分别采用无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸作为保护剂，按不同保护剂的最短预冻时间进行试验，连续三批。按含量测定方法检测含量均在95.0%～105.0%之间，各项检验指标均符合规定。试验结果表明无水乳糖、低内毒素甘露醇、低内毒素甘氨酸均可作为的利巴韦林冻干粉针保护剂。
参考文献
[1]刘利容，吴涛，詹思延，吴晔，郭晓昕.利巴韦林的安全性和有效性——Meta分析结果的系统综述[J].药物不良反应杂志，2006（3）.
[2]虞萍，邱建民.高浓度病毒唑雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效观察[J].医学理论与实践，2004（8）.
[3]郜娜，郭玉忠，乔海灵，贾琳静，张莉蓉，张启堂，田鑫.三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度[J].中国临床药理学与治疗学，2005（4）.
[4]孙安修，秦杰军.利巴韦林分散片的药动学与生物等效性（英文）[J].中国临床药学杂志，2006（1）.
[5]靖百谦，周文，王凤山.利巴韦林临床应用进展[J].齐鲁药事，2006（7）.