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摘 要：盐酸头孢替安对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用.本文采用高校液相测定了注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量，固定相为：奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm），甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相，检测波长为254nm，流速1.0mL·min-1，柱温：30℃。本文对注射用盐酸头孢替安中的盐酸头孢替安进行含量测定的试验方法，结果表明该法不受其它成分的干扰，分离度好，精密度、重现性佳，可用于注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量测定。
关键词：注射用盐酸头孢替安；高效液相；含量
盐酸头孢替安化学名称为：（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。注射用盐酸头孢替安，适应症为主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、克雷白杆菌属、枸橼酸杆菌属、链球菌属（肠球菌除外）、大肠杆菌、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致多种感染。本文采用高校液相测定了注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量。
1 仪器与试药
SPCC-220E-国产全自动实验室洗瓶机（东莞市谱标实验器材科技有限公司）；HH-S8双列八孔数显恒温水浴锅（常州市金坛高科仪器厂）；CS-200型超纯水机（青岛鲁海光电科技有限公司）；FC104电子分析天平（北京慧龙环科环境仪器有限公司）；LC-2010液相色谱仪（滕州鲁南分析仪器有限公司）。盐酸头孢替安对照品由中国药品生物制品检定所提供。乙腈（鑫诚化工有限公司）、磷酸二氢钾（山東禹王实业有限公司化工分公司）、甲醇（天津永大化学试剂开发中心）、冰醋酸（山东禹王实业有限公司化工分公司）、三乙胺（鑫诚化工有限公司）、磷酸（天津永大化学试剂开发中心）、醋酸铵（山东禹王实业有限公司化工分公司）、辛烷磺酸钠（鑫诚化工有限公司）、草酸（山东禹王实业有限公司化工分公司）、醋酸钠（天津永大化学试剂开发中心）、磷酸二氢铵（山东禹王实业有限公司化工分公司）。
2 含量测定
2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm）；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按盐酸头孢替安峰计算应不得低于2000。
2.2 供试品溶液的制备
取注射用盐酸头孢替安，精密称定，置10毫升容量瓶内中，加入适量水溶解，在用水定容，摇匀，取续滤液，即得。
2.3 对照品溶液的制备
精密称取盐酸头孢替安对照品适量，用水溶解并稀释成每1m中含10μg的溶液，作为对照溶液。
2.4 阴性溶液的制备
取盐酸头孢替安合成过程中原辅料，按照供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在盐酸头孢替安出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。
2.5 准曲线的制备
精密称取盐酸头孢替安对照品10.0mg，置25ml容量瓶中，加入水溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0mL，置于10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线。结果表明，盐酸头孢替安在8～80μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
2.6 精密度试验
精密吸取盐酸头孢替安对照品溶液20μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.89%。结果表明，本实验精密度良好。
2.7 重现性试验
分别称取同批注射用盐酸头孢替安样品6份，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.68%，结果表明此方法的重现性良好。
2.8 稳定性试验
依照2.3项下供试品制备方法制备供试品溶液，分别在0，2，4小时精密吸取供试品溶液注入液相色谱仪，进样测定，供试品盐酸头孢替安峰面积积分值的RSD为0.68%。结果表明盐酸头孢替安至少在4小时内稳定。
2.9 准确度试验
取对照品适量，精密称取已知含量的样品9份，置量瓶中，分别精密加入盐酸头孢替安对照品，按项下方法制备成100%、120%、140%。取模拟样品照“含量测定”项下方法试验，计算回收率为99.1%，RSD为0.95%。
2.10 样品含量测定
分别精密吸取对照品溶液10μl，20μl，供试品溶液20μl，注人液相色谱仪，测定，用外标两点法计算，即得，结果三批样品的含量分别为为标示量的99.2%、99.1%、98.9%。
3 讨论
分别考察含1%醋酸0.025mol.L-1醋酸铵溶液-乙腈（75∶25），乙腈-0.1%的辛烷磺酸钠的0.1%的草酸溶液（30∶70），甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1），甲醇-水-磷酸（50∶50：0.1），甲醇-水-冰醋酸（33∶65∶1），水-乙腈-三乙胺（80∶20：0.01）不同比例的流动相，结果以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相。此方法简便、准确、重现性好，可用于注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量测定。注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量为标示量的105%-95%。
参考文献
[1]吴菊芳，张婴元，汪复，周乐，张敬德，陆际晨，沈树新.头孢替安治疗呼吸和泌尿生殖系感染50例及体外抗菌作用[J].新药与临床，1991（05）.
[2]林东，吴菊芳，王世伟，华尔铨，徐跃芳，周幼华，董兴刚，吴培澄，周乐，张婴元.头孢替安国产品和进口品治疗细菌性感染127例的随机对照临床研究[J].中国抗感染化疗杂志，2003（06）.
[3]闫卫亮.国产与进口分装注射用盐酸头孢替安治疗呼吸道感染的临床疗效比较[J].第四军医大学学报，2006（09）.
[4]石桥凡雄，王玉春.21-2舒巴坦/氨苄西林与头孢替安对老年肺炎的临床疗效及安全性的比较[J].国外医药（抗生素分册），2000（01）.
[5]王鹏，杨虎伟，于欣，于美玲，马绒，杨震.冠脉介入技术围手术期抗菌药的用药情况调查与分析[J].包头医学院学报，2014（01）.
关键词：注射用盐酸头孢替安；高效液相；含量
盐酸头孢替安化学名称为：（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。注射用盐酸头孢替安，适应症为主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、克雷白杆菌属、枸橼酸杆菌属、链球菌属（肠球菌除外）、大肠杆菌、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致多种感染。本文采用高校液相测定了注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量。
1 仪器与试药
SPCC-220E-国产全自动实验室洗瓶机（东莞市谱标实验器材科技有限公司）；HH-S8双列八孔数显恒温水浴锅（常州市金坛高科仪器厂）；CS-200型超纯水机（青岛鲁海光电科技有限公司）；FC104电子分析天平（北京慧龙环科环境仪器有限公司）；LC-2010液相色谱仪（滕州鲁南分析仪器有限公司）。盐酸头孢替安对照品由中国药品生物制品检定所提供。乙腈（鑫诚化工有限公司）、磷酸二氢钾（山東禹王实业有限公司化工分公司）、甲醇（天津永大化学试剂开发中心）、冰醋酸（山东禹王实业有限公司化工分公司）、三乙胺（鑫诚化工有限公司）、磷酸（天津永大化学试剂开发中心）、醋酸铵（山东禹王实业有限公司化工分公司）、辛烷磺酸钠（鑫诚化工有限公司）、草酸（山东禹王实业有限公司化工分公司）、醋酸钠（天津永大化学试剂开发中心）、磷酸二氢铵（山东禹王实业有限公司化工分公司）。
2 含量测定
2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm）；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按盐酸头孢替安峰计算应不得低于2000。
2.2 供试品溶液的制备
取注射用盐酸头孢替安，精密称定，置10毫升容量瓶内中，加入适量水溶解，在用水定容，摇匀，取续滤液，即得。
2.3 对照品溶液的制备
精密称取盐酸头孢替安对照品适量，用水溶解并稀释成每1m中含10μg的溶液，作为对照溶液。
2.4 阴性溶液的制备
取盐酸头孢替安合成过程中原辅料，按照供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在盐酸头孢替安出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。
2.5 准曲线的制备
精密称取盐酸头孢替安对照品10.0mg，置25ml容量瓶中，加入水溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0mL，置于10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线。结果表明，盐酸头孢替安在8～80μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
2.6 精密度试验
精密吸取盐酸头孢替安对照品溶液20μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.89%。结果表明，本实验精密度良好。
2.7 重现性试验
分别称取同批注射用盐酸头孢替安样品6份，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.68%，结果表明此方法的重现性良好。
2.8 稳定性试验
依照2.3项下供试品制备方法制备供试品溶液，分别在0，2，4小时精密吸取供试品溶液注入液相色谱仪，进样测定，供试品盐酸头孢替安峰面积积分值的RSD为0.68%。结果表明盐酸头孢替安至少在4小时内稳定。
2.9 准确度试验
取对照品适量，精密称取已知含量的样品9份，置量瓶中，分别精密加入盐酸头孢替安对照品，按项下方法制备成100%、120%、140%。取模拟样品照“含量测定”项下方法试验，计算回收率为99.1%，RSD为0.95%。
2.10 样品含量测定
分别精密吸取对照品溶液10μl，20μl，供试品溶液20μl，注人液相色谱仪，测定，用外标两点法计算，即得，结果三批样品的含量分别为为标示量的99.2%、99.1%、98.9%。
3 讨论
分别考察含1%醋酸0.025mol.L-1醋酸铵溶液-乙腈（75∶25），乙腈-0.1%的辛烷磺酸钠的0.1%的草酸溶液（30∶70），甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1），甲醇-水-磷酸（50∶50：0.1），甲醇-水-冰醋酸（33∶65∶1），水-乙腈-三乙胺（80∶20：0.01）不同比例的流动相，结果以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）为流动相。此方法简便、准确、重现性好，可用于注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量测定。注射用盐酸头孢替安中盐酸头孢替安的含量为标示量的105%-95%。
参考文献
[1]吴菊芳，张婴元，汪复，周乐，张敬德，陆际晨，沈树新.头孢替安治疗呼吸和泌尿生殖系感染50例及体外抗菌作用[J].新药与临床，1991（05）.
[2]林东，吴菊芳，王世伟，华尔铨，徐跃芳，周幼华，董兴刚，吴培澄，周乐，张婴元.头孢替安国产品和进口品治疗细菌性感染127例的随机对照临床研究[J].中国抗感染化疗杂志，2003（06）.
[3]闫卫亮.国产与进口分装注射用盐酸头孢替安治疗呼吸道感染的临床疗效比较[J].第四军医大学学报，2006（09）.
[4]石桥凡雄，王玉春.21-2舒巴坦/氨苄西林与头孢替安对老年肺炎的临床疗效及安全性的比较[J].国外医药（抗生素分册），2000（01）.
[5]王鹏，杨虎伟，于欣，于美玲，马绒，杨震.冠脉介入技术围手术期抗菌药的用药情况调查与分析[J].包头医学院学报，2014（01）.