【摘 要】
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目的 筛选双氢青蒿素和咯萘啶组合物的最佳配伍剂量,观察该剂量下两种药物联合应用对疟疾小鼠的影响.方法 以伯氏疟原虫感染C57小鼠建立疟疾模型,以小鼠感染率、抑制率和复燃率等为观察指标,将双氢青蒿素与咯萘啶的25个联合给药组用二元二次方程法和协同作用指数评价法(CI值法)进行剂量筛选.剂量优化后与青蒿琥酯-咯萘啶进行药效比较得到双氢青蒿素-咯萘啶最佳配伍剂量,并进行效价实验.取小鼠脑、肝脏HE染色进行病理检查,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ的表达水平.结果 综合二元二次回归方程法和
【机 构】
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山西医科大学药学院,山西太原030001;中国中医科学院中药研究所,北京100700;中国中医科学院青蒿素研究中心,北京100700;广东药科大学中药学院,广东广州510006
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目的 筛选双氢青蒿素和咯萘啶组合物的最佳配伍剂量,观察该剂量下两种药物联合应用对疟疾小鼠的影响.方法 以伯氏疟原虫感染C57小鼠建立疟疾模型,以小鼠感染率、抑制率和复燃率等为观察指标,将双氢青蒿素与咯萘啶的25个联合给药组用二元二次方程法和协同作用指数评价法(CI值法)进行剂量筛选.剂量优化后与青蒿琥酯-咯萘啶进行药效比较得到双氢青蒿素-咯萘啶最佳配伍剂量,并进行效价实验.取小鼠脑、肝脏HE染色进行病理检查,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ的表达水平.结果 综合二元二次回归方程法和CI值法筛选得到双氢青蒿素-咯萘啶5个较优剂量组(mg·kg-1):4/3、2/3、1/3、0.5/3、4/1.5,优化得到0.5/3、1/3和2/3三个剂量组,与青蒿琥酯-咯萘啶进行药效比较,确定双氢青蒿素-咯萘啶最优剂量组为1/3(mg·kg-1).病理检查显示,双氢青蒿素-咯萘啶给药剂量为1/3(mg·kg-1)时,疟疾小鼠脑血管中未见感染的红细胞,肝脏组织排列整齐,无疟色素沉积,且血清中TNF-α、IFN-γ的表达水平均低于模型组(P<0.01).结论 双氢青蒿素1 mg·kg-1和咯萘啶3 mg·kg-1为最佳配伍剂量,联合应用可以明显降低伯氏疟原虫感染小鼠的感染率和复燃率,改善脑部微血管阻塞,并能有效清除肝脏中的疟色素沉积.
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