【摘 要】
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目的 评价多次鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白(CREB)反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓含2A亚基的NMDA受体(NR2A)表达的影响.方法 鞘内置管成功的C57BL/6雄性小鼠40只,体重2
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目的 评价多次鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白(CREB)反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓含2A亚基的NMDA受体(NR2A)表达的影响.方法 鞘内置管成功的C57BL/6雄性小鼠40只,体重20 ～ 25 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):生理盐水组(NS组)、CREB同义寡核苷酸组(S组)、CREB错义寡核苷酸组(M组)和CREB反义寡核苷酸组(A组).采用结扎坐骨神经的方法制备小鼠神经病理性痛模型,结扎坐骨神经后第1～6天,4组分别鞘内注射生理盐水5μl、同义寡核苷酸5 μg/5μl、错义寡核苷酸5μg/5μl、反义寡核苷酸5μg/5μl,1次/d.于术前1d、造模后1、3、5、7d时测定小鼠结扎侧足底的机械缩足阈值(PWMT)和热辐射刺激潜伏期(PWTL).于结扎坐骨神经后7、14 d时各取5只小鼠断头处死,取L3～5脊髓,采用Western blot和RT-PCR法测定NR2A的表达水平.结果 与基础值相比,A组小鼠结扎坐骨神经1～7d时PWMT和PWTL差异无统计学意义(P＞0.05),NS组、S组和M组PWMT和PWTL降低(P＜0.05).与NS组、S组和M组相比,A组小鼠结扎坐骨神经后7、14 d时脊髓NR2A mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05).与结扎坐骨神经后7d时相比,4组结扎坐骨神经后14 d时小鼠脊髓NR2A mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论 在神经病理性疼痛形成阶段多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸可减轻神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓NR2A表达有关.
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