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目的糖尿病肾病是造成糖尿病患者高致残率高死亡率的重要原因,沉默信息调节因子(Sirt1)主要参与细胞衰老、代谢、凋亡等生理和病理过程,在多种代谢性疾病中发挥了重要作用。本实验研究高糖环境对肾小球微血管内皮细胞的损伤,探索Sirt1在其中的作用。方法采用葡萄糖30 mmol·L-1损伤人源肾小球微血管内皮细胞(HRGEC)24 h,加入Sirt1激活剂或抑制剂继续作用24 h后检测细胞活力,并通过Transwell实验考查细胞通透性,ELISA方法检测细胞培养液上清中IL-6含量,采用DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)含量,并采用高内涵方法检测线粒体膜电位变化。结果高糖作用后内皮细胞活力显著下降,相较于正常细胞下降13.51%,内皮细胞通透性增加(P<0.05)。高糖造成细胞炎症反应加强,同时线粒体膜电位显著下降(P<0.01),细胞内ROS产生增加(P<0.01)。经过高糖培养的内皮细胞Sirt1表达水平下降,高糖条件下给予HRGEC 10μmol·L-1Sirt1激活剂白藜芦醇后可观察到细胞存活能力,内皮通透性显著改善(P<0.05),同时相较高糖刺激的细胞,其炎症水平下降(P<0.05),线粒体膜电位升高(P<0.05),而细胞内ROS含量下降。采用SIRT1抑制剂Sirtinol 10μmol·L-1作用于高糖刺激后的细胞,上述改善作用并未出现。结论高糖引发的肾微血管损伤主要与肾小球损伤有关,高糖造成肾小球内皮细胞氧化应激增加,炎症反应增加,进而导致细胞存活能力下下降,内皮通透性增加,Sirt1能够调节内皮细胞炎症反应,抑制氧化应激,对高糖造成的肾小球微血管内皮损伤有一定的改善作用,可能作为治疗糖尿病肾病潜在的新靶点。