论文部分内容阅读
【摘要】 目的：分析本院抗感染药物不良反应（ADR）的特点，并进行针对性分析。方法：本院门诊收集的抗感染ADR报告162例，按患者性别年龄比例、给药方式、药物种类、临床表现及结果等进行分析。结果：在162例ADR患者中，静脉输液给药引起ADR 124例（76.54%）居首位，头孢菌素类引起的ADR 106例（65.43%）居首位，在临床表现中，以皮肤及其附件的损害63例（38.89%）为主。治愈145例（89.51%），好转17例（10.49%）。未出现后遗症和死亡病例。因果关联性评价：肯定7例（4.32%），很有可能115例（70.99%），可能的為40例（24.69%）。结论：在临床上对一定要谨慎使用抗感染药物，以避免和减少ADR对于严重的抗感染药物不良反应，要随时做好急救准备。
【关键词】 抗感染药物； 药物不良反应
Analysis of 162 Cases of Anti Infective Drug Adverse Reaction Reports/XU Mao-xing.//Medical Innovation of China，2015，12（26）：127-130
【Abstract】 Objective：To analyze the hospital anti-infectives adverse reactions （ADR） characteristics， and targeted analysis.Method：Outpatients collected 162 cases of anti-infective ADR reports， by patient sex and age， mode of administration， drug type， clinical presentation and outcome were analyzed.Result：The result in 162 cases of ADR， the administration of intravenous fluids caused ADR was 124 cases （76.54%） in the first place， cephalosporins class caused ADR was 106 cases （65.43%） in the first place， in the clinical manifestations， skin and its annexes damage was 63 cases （38.89%）. Cured in 145 cases （89.51%）， improved in 17 cases （10.49%）；no sequelae and deaths occurred. Causality assessment：positive in 7 cases （4.32%）， most likely in 115 cases （70.99%）， the possible in 41 cases （25.31%）.Conclusion：On clinical anti-infective drugs must be used with caution in order to avoid and reduce the ADR for serious adverse reactions should always anti-infectives make emergency preparations.
【Key words】 Anti-infectives； Adverse drug reactions
First-author’s address：The People’s Hospital of Pizhou City，Pizhou 221300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.26.038
感染性疾病是各医院的常见病和多发病，抗感染药物是必不可少的治疗药物，在对感染和控制的治疗上是具有极其重要的意义，随之而来也引起一些不良反应，在各类ADR中在居第一位[1-2]。其造成的后果是除了加重患者的经济负担，还直接导致患者病程延长，严重地影响了治疗效果，甚至危及患者生命[3]，有的还引起患者某些误会，发生不必要的医患纠纷。为了给临床合理使用抗感染药物提供参考，本文对2012年3月-2014年3月本院门诊和住院采集的162例抗感染ADR报告进行分析总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料 资料选择2012年3月-2014年3月全院各科室上报的抗感染药物不良反应（ADR）报告，除外资料填写不完整及重复的，符合要求的《药物不良反应/事件报告表》共162份，资料可靠、准确、完整。
1.2 研究方法 采用回顾性分析的方法，采用Excel建立相关报告表表格，依据WHO公布的ADR分类标准进行分类统计，分为Ⅰ～Ⅳ级[1]，国家ADR监测中心确定的因果关系判断进行评价，分别报告所涉及患者的年龄、性别、给药途径、抗感染药物种类、发生例数、临床表现、发生时间、原发疾病等因素进行统计分析。
2 结果
2.1 ADR发生与性别、年龄的关系 本组的162例抗感染ADR报告，其中男77例，女85例，男∶女=1∶1.22；年龄4个月～91岁，平均（46.2±10.3）岁。各年龄组构成和性别分布见表1。有家族或个人过敏史27例（16.67%），无家族或个人过敏史126例（77.78%），不详9例（5.56%）。
2.2 ADR发生与抗感染药物品种的关系 本组抗感染ADR内涵盖了六大类抗感染药物，涉及品种37个。其中头孢类106例（65.43%），喹诺酮类22例（13.58%）分别居前两位，见表2。 2.3 ADR的发生与给药途径、出现时间的关系 ADR的发生与给药途径关系密切，不同的给药途径所占的比例不同。162例ADR其中静脉输液发生ADR 124例（76.54%），口服28例（17.28%），肌肉注射8例（4.94%），外用和静脉注射各1例（1.23%）。ADR出现时间最短3 min，最长至14 d，30 min发生39例（24.07%），2 h内发生92例（56.79%），见表3。
2.4 ADR涉及的器官、系统及临床表现 参照《WHO不良反应术语集》对ADR涉及的系统及器官进行统计分析，与文献[4]报道基本一致。涉及器官系统和临床表现多样，以皮肤及附件多见，包括皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、过敏样反应，63例（38.89%）；局部反应40例（24.69%）；消化系统反应，包括恶心、呕吐、腹痛腹泻、腹胀、大便失常等，28例（15.29%），以喹诺酮类居多，其中左氧氟沙星最多，口服和静脉输液均可以发生，详见表4。
2.5 关联性评价及因果分析 依据《药物不良反应报告和监督管理办法》，将ADR严重程度统计分为一般、新的和严重3个等级，其中一般156例，新的5例，严重1例。依据国家ADR监测中心制定的ADR判断标准评价结果，按治愈、好转结果统计，其中治愈145例（89.51%），好转17例（10.49%），未出现后遗症和死亡病例。因果关联性评价：肯定7例（4.32%），很有可能115例（70.99%），可能的为40例（24.69%）。
2.6 ADR发生后的处理方法 本组162例，其中6个月以内的小婴儿2例（1.23%），未用药物处理；其他ADR 160例（98.77%），其中9例未用抗过敏药物，停药后症状好转自行消失，151例使用相应抗过敏药物治疗痊愈，无后遗症及死亡病例。
3 讨论
3.1 ADR与年龄、性别的关系 抗感染药物临床应用广泛，但其ADR的发生率也与日俱增[5]。ADR可发生于任何人群，但以老人和儿童居多，与文献[6-7]报道基本一致。本组研究中，60岁以上老年患者发生比例较高，占20.98%（34/162），其构成比高于其他年龄段。这主要是因为老年人肝肾及个器官功能减退，血浆血红蛋白浓度低，结合药物能力降低，致使血浆中药物半衰期长，药物代谢慢，血浆中有游离的药物增加，并且多伴有慢性疾病，合并用药增多，使得ADR的比例较高。10岁以下的患儿较多，占40例（24.69%），儿童的器官、系统功能未发育成熟，肝药酶发育不全，各种常见病发病率高，而且对药物敏感性高。在选择抗感染药物时，应考虑对老人和儿童的影响。在性别方面，与ADR关系不显著（男∶女=1∶1.22）。
3.2 ADR與给药途径的关系 多数学者认为静脉输液ADR发生率高[8-9]。原因是药物直接进入血液，无肝脏的首关效应，故其作用及不良反应叫其他途径给药迅速而强烈，且注射剂的pH值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、滴注速度等均可成为诱发因素[9]。本研究结果显示，静脉输液的ADR发生率高，占76.54%（124/162），低于胡爱钰[6]报道的92.2%和钟燕等[10]报道的90%的比例。而且静脉输液发生ADR的临床表现多严重，口服和局部用药的ADR少，引起严重的ADR也少。因此，临床医生要尽量减少静脉给药，全面分析患者病情，合理选择给药途径。
3.3 ADR与药物品种的关系 本组162例中，头孢类106例占首位（65.43%），喹诺酮类22例居前两位（13.58%）。系因头孢类药物以其抗菌谱广，抗菌作用强，对酸、碱作用稳定，药物毒性低，过敏反应及副作用比青霉素小，且价格适中，加之近年来研发的口服剂型的增加，倍受临床医生青睐，临床使用普遍，ADR的发生率也逐渐增加。喹诺酮类药物抗菌谱广、高效、品种繁多、新药层出不穷、临床应用较广有关[11]。在其引发ADR中，不乏近年来新上市的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，如左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星等，说明在临床中，应加强对新品种的安全性进行密切关注。有学者报道183例抗感染药物引起的ADR中，喹诺酮类有80例，高达43.72%，远高于本组的比例[12]。所以，临床使用药物，要仔细阅读药品使用说明书，按规定合理使用，不超剂量和超期限用药，认真询问有无药物过敏史，使用过程中严密观察。
3.4 ADR与累及器官、系统临床表现的关系 表4显示，抗菌药物引起的ADR器官损害以皮肤及附件多见，与文献[7，11，13]报道基本一致。主要表现为皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、过敏样反应等。因其属药物变态反应，易于观察和发现，故上报较多[14]。本组研究显示，162例ADR涉及的皮肤与附件的过敏反应，占38.39%，与李越云等[15]报告的43.27%接近。但是，其反应大都轻微，经过停药或对症处理后，都缓解或逐渐消失，不影响后续的治疗。其次是消化系统反应，主要表现为恶心、呕吐、腹痛腹泻、腹胀、大便失常等，反应也都较轻，12例在及时发现诊断后，经过对症治疗后，患者均恢复正常，未留有后遗症。本组报告发生严重ADR 2例，1例由阿莫西林克拉维酸钾引起的Steven-Johnson综合征，多形糜烂性红斑Ⅰ型，发现后立即停药，给予激素冲击治疗，静注人免疫球蛋白支持治疗，预防并发感染，并加强皮肤、黏膜、口腔及眼部的护理，经过积极治疗和细心护理，患者预后良好。对于既往无青霉素过敏史，口服阿莫西林基本是安全的，临床上阿莫西林大多为门诊用药，医生对此比较容易麻痹。此患者既往无青霉素过敏史，发生ADR后因及时发现和抢救治疗而愈。因此门诊患者需要服用阿莫西林首剂时，最好应在口服观察30 min后再离院，并嘱患者若有不适应立即就诊。1例是5%葡萄糖250 mL+头孢曲松钠3.0 g，ivd，2 min后发生过敏性休克，经立即停药，按照过敏性休克抢救程序进行治疗，痊愈出院。
参考文献 [1]张朝阳，欧阳权，罗润嫦，等.我院2009-2011年365例药物不良反应报告分析[J].首都医药，2012，19（14）：60-62.
[2]张冉，张晓玲.63例药品不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（9）：849-851.
[3]钟世敬，陈伟民，张全英.203例抗感染药物不良反应报告分析[J].抗感染药学，2009，6（1）：59-61.
[4]易爱玲，胡芙蓉，叶芳，等.378例抗菌药物不良反应报告分析[J].医药导报，2012，31（5）：682-685.
[5]马全明，王亚峰.我院2006年～2008年抗感染药物利用分析[J].湖南中医药大学学报，2009，29（10）：76-78.
[6]胡爱钰.我院2009-2012年抗感染药物不良反应报告分析[J].实用中西医结合临床，2013，13（4）：86-88.
[7]张海霞，葛爱红，吴宝萍.657例抗感染药物不良反应分析[J].中国药房，2008，19（29）：2296-2298.
[8]方辉，张振财.安徽省铜陵市第四人民醫院2011-2012年91例药品不良反应分析[J].中国药事，2013，27（12）：1316-1320.
[9]黄强增，张慧玲.2012年我院52儿童药品不良反应报告分析[J].海峡药学，2013，25（7）：216-217.
[10]钟燕，于杰.我院2014年第二季度药品不良反应事件监测数据分析[J].中国医学创新，2014，11（35）：119-121.
[11]刘晓琰，崔敏，邓维，等.抗感染药物171例不良反应回顾性分析[J].药学服务与研究，2007，7（1）：67-69.
[12]陈荣玲.183例抗感染药物不良反应的研究分析[J].中国医学创新，2011，8（23）：180-183.
[13]李敏.390例抗菌药物致不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（2）：169-172.
[14]徐茂星，张传军，郭以杭.药物不良反应176例报告分析[J].中国现代医生，2007，45（9）：125-126.
[15]李越云，胡秀萍.我院2013年104例药品不良反应报告分析[J].中国医学创新，2014，11（18）：86-90.
（收稿日期：2015-01-16） （本文编辑：王宇）
【关键词】 抗感染药物； 药物不良反应
Analysis of 162 Cases of Anti Infective Drug Adverse Reaction Reports/XU Mao-xing.//Medical Innovation of China，2015，12（26）：127-130
【Abstract】 Objective：To analyze the hospital anti-infectives adverse reactions （ADR） characteristics， and targeted analysis.Method：Outpatients collected 162 cases of anti-infective ADR reports， by patient sex and age， mode of administration， drug type， clinical presentation and outcome were analyzed.Result：The result in 162 cases of ADR， the administration of intravenous fluids caused ADR was 124 cases （76.54%） in the first place， cephalosporins class caused ADR was 106 cases （65.43%） in the first place， in the clinical manifestations， skin and its annexes damage was 63 cases （38.89%）. Cured in 145 cases （89.51%）， improved in 17 cases （10.49%）；no sequelae and deaths occurred. Causality assessment：positive in 7 cases （4.32%）， most likely in 115 cases （70.99%）， the possible in 41 cases （25.31%）.Conclusion：On clinical anti-infective drugs must be used with caution in order to avoid and reduce the ADR for serious adverse reactions should always anti-infectives make emergency preparations.
【Key words】 Anti-infectives； Adverse drug reactions
First-author’s address：The People’s Hospital of Pizhou City，Pizhou 221300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.26.038
感染性疾病是各医院的常见病和多发病，抗感染药物是必不可少的治疗药物，在对感染和控制的治疗上是具有极其重要的意义，随之而来也引起一些不良反应，在各类ADR中在居第一位[1-2]。其造成的后果是除了加重患者的经济负担，还直接导致患者病程延长，严重地影响了治疗效果，甚至危及患者生命[3]，有的还引起患者某些误会，发生不必要的医患纠纷。为了给临床合理使用抗感染药物提供参考，本文对2012年3月-2014年3月本院门诊和住院采集的162例抗感染ADR报告进行分析总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料 资料选择2012年3月-2014年3月全院各科室上报的抗感染药物不良反应（ADR）报告，除外资料填写不完整及重复的，符合要求的《药物不良反应/事件报告表》共162份，资料可靠、准确、完整。
1.2 研究方法 采用回顾性分析的方法，采用Excel建立相关报告表表格，依据WHO公布的ADR分类标准进行分类统计，分为Ⅰ～Ⅳ级[1]，国家ADR监测中心确定的因果关系判断进行评价，分别报告所涉及患者的年龄、性别、给药途径、抗感染药物种类、发生例数、临床表现、发生时间、原发疾病等因素进行统计分析。
2 结果
2.1 ADR发生与性别、年龄的关系 本组的162例抗感染ADR报告，其中男77例，女85例，男∶女=1∶1.22；年龄4个月～91岁，平均（46.2±10.3）岁。各年龄组构成和性别分布见表1。有家族或个人过敏史27例（16.67%），无家族或个人过敏史126例（77.78%），不详9例（5.56%）。
2.2 ADR发生与抗感染药物品种的关系 本组抗感染ADR内涵盖了六大类抗感染药物，涉及品种37个。其中头孢类106例（65.43%），喹诺酮类22例（13.58%）分别居前两位，见表2。 2.3 ADR的发生与给药途径、出现时间的关系 ADR的发生与给药途径关系密切，不同的给药途径所占的比例不同。162例ADR其中静脉输液发生ADR 124例（76.54%），口服28例（17.28%），肌肉注射8例（4.94%），外用和静脉注射各1例（1.23%）。ADR出现时间最短3 min，最长至14 d，30 min发生39例（24.07%），2 h内发生92例（56.79%），见表3。
2.4 ADR涉及的器官、系统及临床表现 参照《WHO不良反应术语集》对ADR涉及的系统及器官进行统计分析，与文献[4]报道基本一致。涉及器官系统和临床表现多样，以皮肤及附件多见，包括皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、过敏样反应，63例（38.89%）；局部反应40例（24.69%）；消化系统反应，包括恶心、呕吐、腹痛腹泻、腹胀、大便失常等，28例（15.29%），以喹诺酮类居多，其中左氧氟沙星最多，口服和静脉输液均可以发生，详见表4。
2.5 关联性评价及因果分析 依据《药物不良反应报告和监督管理办法》，将ADR严重程度统计分为一般、新的和严重3个等级，其中一般156例，新的5例，严重1例。依据国家ADR监测中心制定的ADR判断标准评价结果，按治愈、好转结果统计，其中治愈145例（89.51%），好转17例（10.49%），未出现后遗症和死亡病例。因果关联性评价：肯定7例（4.32%），很有可能115例（70.99%），可能的为40例（24.69%）。
2.6 ADR发生后的处理方法 本组162例，其中6个月以内的小婴儿2例（1.23%），未用药物处理；其他ADR 160例（98.77%），其中9例未用抗过敏药物，停药后症状好转自行消失，151例使用相应抗过敏药物治疗痊愈，无后遗症及死亡病例。
3 讨论
3.1 ADR与年龄、性别的关系 抗感染药物临床应用广泛，但其ADR的发生率也与日俱增[5]。ADR可发生于任何人群，但以老人和儿童居多，与文献[6-7]报道基本一致。本组研究中，60岁以上老年患者发生比例较高，占20.98%（34/162），其构成比高于其他年龄段。这主要是因为老年人肝肾及个器官功能减退，血浆血红蛋白浓度低，结合药物能力降低，致使血浆中药物半衰期长，药物代谢慢，血浆中有游离的药物增加，并且多伴有慢性疾病，合并用药增多，使得ADR的比例较高。10岁以下的患儿较多，占40例（24.69%），儿童的器官、系统功能未发育成熟，肝药酶发育不全，各种常见病发病率高，而且对药物敏感性高。在选择抗感染药物时，应考虑对老人和儿童的影响。在性别方面，与ADR关系不显著（男∶女=1∶1.22）。
3.2 ADR與给药途径的关系 多数学者认为静脉输液ADR发生率高[8-9]。原因是药物直接进入血液，无肝脏的首关效应，故其作用及不良反应叫其他途径给药迅速而强烈，且注射剂的pH值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、滴注速度等均可成为诱发因素[9]。本研究结果显示，静脉输液的ADR发生率高，占76.54%（124/162），低于胡爱钰[6]报道的92.2%和钟燕等[10]报道的90%的比例。而且静脉输液发生ADR的临床表现多严重，口服和局部用药的ADR少，引起严重的ADR也少。因此，临床医生要尽量减少静脉给药，全面分析患者病情，合理选择给药途径。
3.3 ADR与药物品种的关系 本组162例中，头孢类106例占首位（65.43%），喹诺酮类22例居前两位（13.58%）。系因头孢类药物以其抗菌谱广，抗菌作用强，对酸、碱作用稳定，药物毒性低，过敏反应及副作用比青霉素小，且价格适中，加之近年来研发的口服剂型的增加，倍受临床医生青睐，临床使用普遍，ADR的发生率也逐渐增加。喹诺酮类药物抗菌谱广、高效、品种繁多、新药层出不穷、临床应用较广有关[11]。在其引发ADR中，不乏近年来新上市的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，如左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星等，说明在临床中，应加强对新品种的安全性进行密切关注。有学者报道183例抗感染药物引起的ADR中，喹诺酮类有80例，高达43.72%，远高于本组的比例[12]。所以，临床使用药物，要仔细阅读药品使用说明书，按规定合理使用，不超剂量和超期限用药，认真询问有无药物过敏史，使用过程中严密观察。
3.4 ADR与累及器官、系统临床表现的关系 表4显示，抗菌药物引起的ADR器官损害以皮肤及附件多见，与文献[7，11，13]报道基本一致。主要表现为皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、过敏样反应等。因其属药物变态反应，易于观察和发现，故上报较多[14]。本组研究显示，162例ADR涉及的皮肤与附件的过敏反应，占38.39%，与李越云等[15]报告的43.27%接近。但是，其反应大都轻微，经过停药或对症处理后，都缓解或逐渐消失，不影响后续的治疗。其次是消化系统反应，主要表现为恶心、呕吐、腹痛腹泻、腹胀、大便失常等，反应也都较轻，12例在及时发现诊断后，经过对症治疗后，患者均恢复正常，未留有后遗症。本组报告发生严重ADR 2例，1例由阿莫西林克拉维酸钾引起的Steven-Johnson综合征，多形糜烂性红斑Ⅰ型，发现后立即停药，给予激素冲击治疗，静注人免疫球蛋白支持治疗，预防并发感染，并加强皮肤、黏膜、口腔及眼部的护理，经过积极治疗和细心护理，患者预后良好。对于既往无青霉素过敏史，口服阿莫西林基本是安全的，临床上阿莫西林大多为门诊用药，医生对此比较容易麻痹。此患者既往无青霉素过敏史，发生ADR后因及时发现和抢救治疗而愈。因此门诊患者需要服用阿莫西林首剂时，最好应在口服观察30 min后再离院，并嘱患者若有不适应立即就诊。1例是5%葡萄糖250 mL+头孢曲松钠3.0 g，ivd，2 min后发生过敏性休克，经立即停药，按照过敏性休克抢救程序进行治疗，痊愈出院。
参考文献 [1]张朝阳，欧阳权，罗润嫦，等.我院2009-2011年365例药物不良反应报告分析[J].首都医药，2012，19（14）：60-62.
[2]张冉，张晓玲.63例药品不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（9）：849-851.
[3]钟世敬，陈伟民，张全英.203例抗感染药物不良反应报告分析[J].抗感染药学，2009，6（1）：59-61.
[4]易爱玲，胡芙蓉，叶芳，等.378例抗菌药物不良反应报告分析[J].医药导报，2012，31（5）：682-685.
[5]马全明，王亚峰.我院2006年～2008年抗感染药物利用分析[J].湖南中医药大学学报，2009，29（10）：76-78.
[6]胡爱钰.我院2009-2012年抗感染药物不良反应报告分析[J].实用中西医结合临床，2013，13（4）：86-88.
[7]张海霞，葛爱红，吴宝萍.657例抗感染药物不良反应分析[J].中国药房，2008，19（29）：2296-2298.
[8]方辉，张振财.安徽省铜陵市第四人民醫院2011-2012年91例药品不良反应分析[J].中国药事，2013，27（12）：1316-1320.
[9]黄强增，张慧玲.2012年我院52儿童药品不良反应报告分析[J].海峡药学，2013，25（7）：216-217.
[10]钟燕，于杰.我院2014年第二季度药品不良反应事件监测数据分析[J].中国医学创新，2014，11（35）：119-121.
[11]刘晓琰，崔敏，邓维，等.抗感染药物171例不良反应回顾性分析[J].药学服务与研究，2007，7（1）：67-69.
[12]陈荣玲.183例抗感染药物不良反应的研究分析[J].中国医学创新，2011，8（23）：180-183.
[13]李敏.390例抗菌药物致不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（2）：169-172.
[14]徐茂星，张传军，郭以杭.药物不良反应176例报告分析[J].中国现代医生，2007，45（9）：125-126.
[15]李越云，胡秀萍.我院2013年104例药品不良反应报告分析[J].中国医学创新，2014，11（18）：86-90.
（收稿日期：2015-01-16） （本文编辑：王宇）