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【摘要】 目的：探讨使用黄体酮治疗孕妇由于黄体功能不全所致先兆流产的临床效果。方法：选取本院2013年8月-2014年9月明确诊断为黄体功能不全导致的先兆流产患者76例作为研究对象，按照患者意愿将其分为两组，治疗组口服黄体酮胶囊治疗；对照组肌注黄体酮注射液治疗。观察比较两组的治疗效果。结果：两组治疗总有效率、分段有效率及不良反应发生情况比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：从治疗因黄体功能不全所致的早期先兆流产来说，口服黄体酮胶囊与肌注黄体酮注射液在临床疗效上无明显差异，但从患者顺从性来说，口服黄体酮胶囊更值得推广。
【关键词】 黄体酮； 先兆流产； 黄体功能不全
自然流产在临床上发病率很高，可达15%～20%，1992年世界卫生组织（WHO）就有统计，全世界每天会有15万例患者发生停经不足20周的自然流产，如果包括整个早孕期间的流产则数量会更多，约有75%的育龄期女性发生过流产[1]。除外遗传基因、免疫因素、全身性疾病、生殖器官发育有异常以及创伤等方面的影响，由于黄体功能不全所致的流产占自然流产总数的25%～60%[2]。发生先兆流产有很多因素，如孕妇生殖道异常、子宫内膜功能异常及内分泌异常等[3]。最常见的为孕酮分泌不足或黄体功能不全[4]。若出现阴道流血增多伴下腹部阵发性疼痛加重则必然流产[5]。笔者选取2013年8月-2014年9月本院妇科病房收治的76例因黄体功能不全所致的先兆流产患者，临床行口服黄体酮胶囊与肌注黄体酮注射液保胎治疗，现将两种治疗方法的疗效总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院妇科病房2013年8月-2014年9月明确诊断为黄体功能不全导致的先兆流产患者76例作为研究对象，76例患者行超声、血HCG检查均符合因黄体功能不全所致先兆流产的诊断标准[6-7]。在患者知情同意的前提下分为治疗组与对照组，治疗组39例，年龄20～38岁，平均26.8岁，孕周5～12周，平均11.6周，孕次1～4次，平均1.4次。对照组37例，年龄21～39岁，平均27.6岁，孕周6～11周，平均12.3周，孕次1～3次，平均1.5次。两组患者均排除严重的心、肺、肝、肾、血液、内分泌、慢性代谢性及精神等疾病影响，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗前向每位患者详细介绍肌注黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊两种保胎方法，取得患者知情同意后，根据患者意愿，治疗组给予口服黄体酮胶囊（商品名：益玛欣，每粒50 mg）100 mg/次，3次/d，用药1周为一疗程。对照组给予黄体酮注射液肌注，20 mg/次，1次/d，用药1周为一疗程。两组患者除上述药物治疗外，还要求患者卧床休息，在每个疗程结束后进行相应的检查。
1.3 治疗效果评定标准 疗效评定参照《妇产科学》，保胎成功为阴道流血停止，超声检查提示胚胎存活；保胎失败为阴道流血未停止，超声检查提示胚胎发育不良或停育，妊娠终止[8]。
1.4 统计学处理 运用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组总有效率及分段有效率比较 治疗组与对照组分别失访1例，两组总有效率及分段有效率的比较差异均无统计学意义（p>0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较 用药期间治疗组出现不良反应的有10例，其中轻度头痛6例，轻度恶心4例。对照组患者出现不良反应的有8例，其中轻度头痛5例，轻度恶心3例，另有6例患者在注射部分出现硬结情况。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
先兆流产是妊娠28周前，出现阴道流血、下腹疼痛等症状，妇科检查宫口未开，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符，随临床症状加重可能发生的流产[9]。妊娠早期孕激素主要由卵巢黄体分泌，随后主要来源于胎盘合体滋养细胞，至停经3个月之后，胎盘代替逐渐萎缩的黄体，继续分泌孕激素，直至分娩[10-11]。在停经3个月之前，尤其停经7周前，孕酮对于维持妊娠及胎儿发育有重要作用[12]。生殖免疫学研究表明，孕酮可抑制母体对胚胎抗原的免疫应答反应，同时抑制母体排斥滋养叶细胞，且能使子宫平滑肌兴奋性降低，对胚胎植入和维持妊娠有利[13]。
黄体酮作为一种孕激素，在人体的体内和孕酮所起的作用是一致的，在临床上仍被用作早期补充孕激素的常用药物，不但疗效佳，而且副作用少。既往只有肌肉注射给药，这种方法会引起严重的变态反应，注射部分出现红肿、硬结、痛、痒等不良反应[14]。随着现代生产工艺水平的提高，有了可供口服的颗粒化黄体酮制剂，免除了因肌肉注射引起的疼痛，同时避免了不良反应的发生，使口服黄体酮胶囊的患者依从性明显高于其他途径给药[15]。本研究中两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义，可能与研究例数较少有关。本研究显示，口服黄体酮胶囊与肌注黄体酮注射液对于治疗由黄体功能不全导致的先兆流产，临床疗效无显著差异。但肌肉注射黄体酮的患者需每天往返医院治疗，这一点与早期妊娠先兆流产的患者需卧床休息的治疗原则不相符。同时因肌肉注射黄体酮局部有时会出现硬结，影响了患者的依从性。而口服黄体酮胶囊服用方便，也避免了患者因往返医院造成的活动及因肌肉注射引起的疼痛，大大的提高了患者的依从性。除此之外，还符合能口服的药物不肌肉注射，能肌肉注射的药物不静脉滴注的原则。
综上所述，黄体酮对于由于黄体功能不全所致的先兆流产具有良好的治疗效果，口服黄体酮胶囊，服用方便，且能减少患者的痛苦，可广泛应用。
参考文献
[1]庄依亮，李笑天.病理产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：53. [2]罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2000：289.
[3]林建芳.探讨地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效[J].北方药学，2013，10（2）：25-26.
[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：354-357.
[5]吴智聪，郭剑红.地屈孕酮（达芙通）治疗先兆流产50例临床[J].亚太传统医药，2010，6（12）：82-83.
[6]黄梅青.人流后给予避孕指导等综合干预的效果分析[J].保健医学研究与实践，2013，10（2）：70-72.
[7]艾继辉，朱桂金.黄体功能不全的诊断及对策[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（10）：748-750.
[8]封有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：67-70.
[9] Hudic I，Fatusic Z.Progesterone-induced blocking factor（PIBF） and Th1/Th2 cytokine in women with threatened spontaneous abortion[J].J Perinat Med，2009，37（4）：338-342.
[10]滕婧.中药补肾益气方配合黄体酮注射液对先兆流产（肾虚型）临床疗效观察[D].武汉：湖北中医学院，2008.
[11]刘家华，王丽涵，石凤瑞.口服黄体酮治疗黄体功能所致先兆流产疗效观察[J].中国医院药学杂志，2013，24（21）：117-118.
[12]李美芝.妇科内分泌学[M].北京：人民军医出版社，2001：116-117.
[13]赵宇.助孕宁冲剂对早期先兆流产的临床治疗研究[D].长春：长春中医药大学，2011.
[14] Vaniotou A，Smitz J，Bourgain C，et al.Comparison between different routes of progesterone administration as luteal phase support in infertility treatments[J].Hum Rep rod Update，2000，6（2）：139-148.
[15] Chakravarty B N，Shirazee H H，Dam P，et al.Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone as luteal phase support in assisted reproductive technology （ART）cycles： results of a randomized study[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2005，97（5）：416-420.
（收稿日期：2015-01-26） （本文编辑：王利）
【关键词】 黄体酮； 先兆流产； 黄体功能不全
自然流产在临床上发病率很高，可达15%～20%，1992年世界卫生组织（WHO）就有统计，全世界每天会有15万例患者发生停经不足20周的自然流产，如果包括整个早孕期间的流产则数量会更多，约有75%的育龄期女性发生过流产[1]。除外遗传基因、免疫因素、全身性疾病、生殖器官发育有异常以及创伤等方面的影响，由于黄体功能不全所致的流产占自然流产总数的25%～60%[2]。发生先兆流产有很多因素，如孕妇生殖道异常、子宫内膜功能异常及内分泌异常等[3]。最常见的为孕酮分泌不足或黄体功能不全[4]。若出现阴道流血增多伴下腹部阵发性疼痛加重则必然流产[5]。笔者选取2013年8月-2014年9月本院妇科病房收治的76例因黄体功能不全所致的先兆流产患者，临床行口服黄体酮胶囊与肌注黄体酮注射液保胎治疗，现将两种治疗方法的疗效总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院妇科病房2013年8月-2014年9月明确诊断为黄体功能不全导致的先兆流产患者76例作为研究对象，76例患者行超声、血HCG检查均符合因黄体功能不全所致先兆流产的诊断标准[6-7]。在患者知情同意的前提下分为治疗组与对照组，治疗组39例，年龄20～38岁，平均26.8岁，孕周5～12周，平均11.6周，孕次1～4次，平均1.4次。对照组37例，年龄21～39岁，平均27.6岁，孕周6～11周，平均12.3周，孕次1～3次，平均1.5次。两组患者均排除严重的心、肺、肝、肾、血液、内分泌、慢性代谢性及精神等疾病影响，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗前向每位患者详细介绍肌注黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊两种保胎方法，取得患者知情同意后，根据患者意愿，治疗组给予口服黄体酮胶囊（商品名：益玛欣，每粒50 mg）100 mg/次，3次/d，用药1周为一疗程。对照组给予黄体酮注射液肌注，20 mg/次，1次/d，用药1周为一疗程。两组患者除上述药物治疗外，还要求患者卧床休息，在每个疗程结束后进行相应的检查。
1.3 治疗效果评定标准 疗效评定参照《妇产科学》，保胎成功为阴道流血停止，超声检查提示胚胎存活；保胎失败为阴道流血未停止，超声检查提示胚胎发育不良或停育，妊娠终止[8]。
1.4 统计学处理 运用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组总有效率及分段有效率比较 治疗组与对照组分别失访1例，两组总有效率及分段有效率的比较差异均无统计学意义（p>0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较 用药期间治疗组出现不良反应的有10例，其中轻度头痛6例，轻度恶心4例。对照组患者出现不良反应的有8例，其中轻度头痛5例，轻度恶心3例，另有6例患者在注射部分出现硬结情况。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
先兆流产是妊娠28周前，出现阴道流血、下腹疼痛等症状，妇科检查宫口未开，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符，随临床症状加重可能发生的流产[9]。妊娠早期孕激素主要由卵巢黄体分泌，随后主要来源于胎盘合体滋养细胞，至停经3个月之后，胎盘代替逐渐萎缩的黄体，继续分泌孕激素，直至分娩[10-11]。在停经3个月之前，尤其停经7周前，孕酮对于维持妊娠及胎儿发育有重要作用[12]。生殖免疫学研究表明，孕酮可抑制母体对胚胎抗原的免疫应答反应，同时抑制母体排斥滋养叶细胞，且能使子宫平滑肌兴奋性降低，对胚胎植入和维持妊娠有利[13]。
黄体酮作为一种孕激素，在人体的体内和孕酮所起的作用是一致的，在临床上仍被用作早期补充孕激素的常用药物，不但疗效佳，而且副作用少。既往只有肌肉注射给药，这种方法会引起严重的变态反应，注射部分出现红肿、硬结、痛、痒等不良反应[14]。随着现代生产工艺水平的提高，有了可供口服的颗粒化黄体酮制剂，免除了因肌肉注射引起的疼痛，同时避免了不良反应的发生，使口服黄体酮胶囊的患者依从性明显高于其他途径给药[15]。本研究中两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义，可能与研究例数较少有关。本研究显示，口服黄体酮胶囊与肌注黄体酮注射液对于治疗由黄体功能不全导致的先兆流产，临床疗效无显著差异。但肌肉注射黄体酮的患者需每天往返医院治疗，这一点与早期妊娠先兆流产的患者需卧床休息的治疗原则不相符。同时因肌肉注射黄体酮局部有时会出现硬结，影响了患者的依从性。而口服黄体酮胶囊服用方便，也避免了患者因往返医院造成的活动及因肌肉注射引起的疼痛，大大的提高了患者的依从性。除此之外，还符合能口服的药物不肌肉注射，能肌肉注射的药物不静脉滴注的原则。
综上所述，黄体酮对于由于黄体功能不全所致的先兆流产具有良好的治疗效果，口服黄体酮胶囊，服用方便，且能减少患者的痛苦，可广泛应用。
参考文献
[1]庄依亮，李笑天.病理产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：53. [2]罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2000：289.
[3]林建芳.探讨地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效[J].北方药学，2013，10（2）：25-26.
[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：354-357.
[5]吴智聪，郭剑红.地屈孕酮（达芙通）治疗先兆流产50例临床[J].亚太传统医药，2010，6（12）：82-83.
[6]黄梅青.人流后给予避孕指导等综合干预的效果分析[J].保健医学研究与实践，2013，10（2）：70-72.
[7]艾继辉，朱桂金.黄体功能不全的诊断及对策[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（10）：748-750.
[8]封有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：67-70.
[9] Hudic I，Fatusic Z.Progesterone-induced blocking factor（PIBF） and Th1/Th2 cytokine in women with threatened spontaneous abortion[J].J Perinat Med，2009，37（4）：338-342.
[10]滕婧.中药补肾益气方配合黄体酮注射液对先兆流产（肾虚型）临床疗效观察[D].武汉：湖北中医学院，2008.
[11]刘家华，王丽涵，石凤瑞.口服黄体酮治疗黄体功能所致先兆流产疗效观察[J].中国医院药学杂志，2013，24（21）：117-118.
[12]李美芝.妇科内分泌学[M].北京：人民军医出版社，2001：116-117.
[13]赵宇.助孕宁冲剂对早期先兆流产的临床治疗研究[D].长春：长春中医药大学，2011.
[14] Vaniotou A，Smitz J，Bourgain C，et al.Comparison between different routes of progesterone administration as luteal phase support in infertility treatments[J].Hum Rep rod Update，2000，6（2）：139-148.
[15] Chakravarty B N，Shirazee H H，Dam P，et al.Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone as luteal phase support in assisted reproductive technology （ART）cycles： results of a randomized study[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2005，97（5）：416-420.
（收稿日期：2015-01-26） （本文编辑：王利）