【摘 要】
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目的：探讨ADAM17促进奥利沙铂（L-OHP）耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的作用机制。方法：免疫组化检测ADAM17在L-OHP敏感及L-OHP耐药结肠癌患者肿瘤组织中的表达；qRT-PCR与Western blot检测ADAM17在L-OHP耐药组织及细胞中的表达；MTT法检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞的L-OHP药物敏感性；qRT-PCR与Western blot检测
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划项目（2018020316）；
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目的：探讨ADAM17促进奥利沙铂（L-OHP）耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的作用机制。方法：免疫组化检测ADAM17在L-OHP敏感及L-OHP耐药结肠癌患者肿瘤组织中的表达；qRT-PCR与Western blot检测ADAM17在L-OHP耐药组织及细胞中的表达；MTT法检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞的L-OHP药物敏感性；qRT-PCR与Western blot检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞中ADAM17表达。小干扰RNA内源性敲低HCT116/L-OHP细胞中的ADAM17、MICA与MICB,qRT-PCR与Western blot检测ADAM17、MICA与MICB表达，流式细胞术检测MICA与MICB表达，乳酸脱氢酶释放法检测NK92细胞对HCT116/L-OHP细胞的杀伤活性。结果：ADAM17在L-OHP耐药患者组织及细胞中高表达。与HCT116细胞相比，L-OHP处理可提高HCT116/L-OHP细胞的IC50，促进ADAM17表达（P＜0.05）。与si-NC组相比，si-ADAM17组HCT116/L-OHP细胞中ADAM17表达降低，MICA与MICB表达升高，NK92细胞杀伤率升高。与si-ADAM7组相比，si-ADAM7+si-MICA组MICA表达降低（P＜0.05）,si-ADAM7+si-MICB组MICB表达降低（P＜0.05）,NK92细胞杀伤率降低（P＜0.05）。结论：下调ADAM17通过促进MICA与MICB表达增强NK92细胞对HCT116/L-OHP细胞的杀伤活性。
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