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【摘要】探讨：奥沙顺铂联合卡培他滨用于治疗晚期胃癌的疗效以及安全性。方法：选取我院44例胃癌患者为研究对象，随机分为A、B两组。其中A组给予奥沙利铂静脉滴注2h（130mg/m3），卡培他滨2g/m2，连用14d，每3w为1个疗程，共2疗程。B组第一天给予奥沙利铂（剂量85mg/m2），同时在第1天和第2天给予甲酰四氢叶酸钙（200mg/m2）以及氟尿嘧啶（400mg/m2）静脉滴注，随后持续泵入氟尿嘧啶（600mg/m2）22h。2周为1个疗程，4个疗程后对效果进行评价。结果2组总体有效率为47.7%，其中A组总体有效率为54.5%，中间疾病进展时间为25w，B组整体有效率为40.1%，中位疾病进展时间为23w，两组差异无统计学意义。患者不良反应轻微，主要为消化道以及骨髓抑制。结论：奥沙顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌，患者具有较好的反应性和耐受性。
【关键词】用奥沙利铂；卡培他滨；胃癌
Clinical observation of therapeutic effect of Oxaliplatin plus Capecitabine in the Treatment of Gastric Cancer
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of oxaliplatin plus Capecitabine in the treatment of gastric cancer. Methods44 patients diagnosed as gastric cancer were randomly assigned to receive the regimen of Oxaliplatin plus Capecitabine (n=22, group A) or oxaliplatin plus 5-fluorouracil/Calcium folinate (n=22, group B). Group A consisting of oxaliplatin (130 mg/m2) on day 1, Capecitabine 2g/m2, bid, with the first dose on the evening of day 1 and the last dose on the morning of day 15, repeated every 3 weeks. Group B consisting of oxaliplatin (85 mg/m2) on day 1, Calcium folinate (200 mg/m2) infusion in 2 hours followed by bolus 5-fluorouracil (400 mg/m2 ) and a 22h duration of 5-fluorouracil (600 mg/m2), repeated for 2 consecutive days every 2 weeks. ResultsThe overall response rate was 47.7%. The response rate was 54.5% for group A and 40.1% for group B. The median time to progression in group A and group B was 25 weeks and 23 weeks, respectively. The most common adverse reactions were gastrointestinal reaction and marrow suppression. ConclusionThe regimen of Capecitabine plus oxaliplatinis effective for treating gastric cancer with tolerable adverse effects.
【Key words】 Oxaliplatin; Capecitabine; Gastric Cancer
【中图分类号】R436【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)04-0326-02
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国，每年有近30萬人死于此病[1]。尽管根治性手术是治疗非转移性胃癌的主要方法，但胃癌依然具有较高的复发率，因此，化疗依然是治疗胃癌的重要方法[2]。在本研究当中，我们采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌22例，临床研究结果如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料:选取2008年4月-2010年7月我院收治的胃癌患者44例，其中男31例，女13例，年龄43～76岁，平均（63.5±8.5）岁。所有患者均经病理学确诊，其中低分化腺癌20例，印戒细胞癌8例，中分化腺癌和粘液腺癌各8例。病理分期：IIIa期11例，IIIb期16例，IV期17例。所有患者预计生存期均在3个月以上，心、肝、肾等重要器官功能基本正常。化疗前血常规以及生化指标均正常，且与患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法:所纳入研究对象随机分为A组和B组，两组患者的年龄，肿瘤分期以及病理学类型均无统计学差异。其中A组给予奥沙利铂静脉滴注2h（130mg/m2），卡培他滨2g/m2，连用14d，每3w为1个疗程，共2疗程。B组第一天给予奥沙利铂（剂量85mg/m2），同时在第1天和第2天给予甲酰四氢叶酸钙（200mg/m2）以及氟尿嘧啶（400mg/m2）静脉滴注，随后持续泵入氟尿嘧啶（600mg/m2）22h。2周为1个疗程，4个疗程后对效果进行评价。
1.3 疗效判定标准:根据CT观察病灶的情况，以WHO UICC标准分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。其中完全缓解和部分缓解患者为总有效率。从治疗开始到肿瘤出现病灶时间定义为疾病进展时间。
1.4 统计学分析:采用SPSS 13.0分析处理数据，并用χ2检验比较率的差异，P<0.05判断为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效观察:44例患者当中，总体有效率为47.7%（21/44），其中A组总体有效率为54.5%（12/22），中位病程进展时间为25周。B组总体有效率为40.1%（9/22），中位病程进展时间为23周。两组总体有效率差异无统计学意义（χ2=3.84，P>0.05），见表1。
2.2 不良反应:不良反应以I-Ⅱ级最常见，主要包括骨髓抑制（14例）、胃肠道反应（8例）、外周神经毒性（7例）、肝功能异常3例，脱发1例。以上不良反应通过对症治疗后迅速恢复．未出现因不良反应而退出治疗的病例。
3 讨论
胃癌的化疗始于上世纪60年代，5-氟尿嘧啶类药物虽然至今仍是胃癌化疗的基本用药之一，但单药治疗效果欠佳。卡培他滨是新型的氟尿嘧啶氨甲酸酯类药物，口服后可经小肠黏膜完全吸收，模拟持续性静脉滴注5-氟尿嘧，有效避免了胃肠道外给药的屏障问题，为其在胃癌化疗中的应用提供了前期基础[3]。卡培他滨在体内经胸苷磷酸化酶的催化下转化为5-氟尿嘧啶。对于胃癌等多种肿瘤组织而言，细胞内的胸苷磷酸化酶活性往往比正常组织强，因此卡培他滨在肿瘤细胞中选择性激活为5-氟尿嘧啶，从而增强了药物的靶向聚集。奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物。它可抑制细胞DNA的复制与转录，并且和顺铂以及卡铂不存在交叉耐药，并且与5-氟尿嘧有明显协同作用[4]。
基于以上药理作用，国内外将卡培他滨与奥沙利铂常作为晚期或转移性胃癌的治疗。如有研究对24例胃癌进行了研究，结果显示，卡培他滨（剂量1250mg/m2）连用2w，并静脉滴注奥沙利铂，结果显示完全缓解2例，部分缓解5例。总体有效率达29.2%[5]。在本研究当中，我们采用卡培他滨联合氟尿嘧啶类药物治疗44例胃癌患者，总体有效率为47.7%。其中卡培他滨与奥沙利铂治疗组总体有效率为54.5%，包括完全缓解1例，部分缓解11例，与国内外报道类似。对照组总体有效率40.1%，两组相比差异无统计学意义。不良反应以造血系统、消化系统以及神经毒性最常见，但多为可逆性，经过对症治疗后恢复正常。其他如肝肾功能，心脏毒性等均少见，显示了患者对此药物有较好的耐受性。这对晚期胃癌且需要提高生活质量者而言，能达到姑息性治疗的目的，但卡培他滨与奥沙利铂对患者生存率的影响还有待加大样本开展进一步研究。
参考文献
[1] Moghimi-Dehkordi B, Safaee A,et al. Survival in gastric cancer patients: univariate and multivariate analysis. East Afr J Public Health. 2009 Apr;6 Suppl(1):41-44
[2] Fatourou E, Papaziogas B. Double endoscopic intraluminal surgery: superior to ESD for early gastric cancer?[J]. Surg Endosc, 2010,24(9):2349-2350
[3] Alcindor T, Beauger N. Oxaliplatin: a review in the era of molecularly targeted therapy[J]. Curr Oncol, 2011,18(1):18-25
[4] Norman G, Soares M, Peura P, et al. Capecitabine for the treatment of advanced gastric cancer[J]. Health Technol Assess, 2010,14(Suppl. 2):11-17
[5] 錢军,秦叔逵,梅静锋,等.奥沙利铂联合希罗达二线治疗晚期胃癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2004,26(12):746-748
作者单位：516003 广东省惠州市第一人民医院 1
563003 贵州省遵义医学院2
516003 湖南省桃江县第二人民医院3
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【关键词】用奥沙利铂；卡培他滨；胃癌
Clinical observation of therapeutic effect of Oxaliplatin plus Capecitabine in the Treatment of Gastric Cancer
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of oxaliplatin plus Capecitabine in the treatment of gastric cancer. Methods44 patients diagnosed as gastric cancer were randomly assigned to receive the regimen of Oxaliplatin plus Capecitabine (n=22, group A) or oxaliplatin plus 5-fluorouracil/Calcium folinate (n=22, group B). Group A consisting of oxaliplatin (130 mg/m2) on day 1, Capecitabine 2g/m2, bid, with the first dose on the evening of day 1 and the last dose on the morning of day 15, repeated every 3 weeks. Group B consisting of oxaliplatin (85 mg/m2) on day 1, Calcium folinate (200 mg/m2) infusion in 2 hours followed by bolus 5-fluorouracil (400 mg/m2 ) and a 22h duration of 5-fluorouracil (600 mg/m2), repeated for 2 consecutive days every 2 weeks. ResultsThe overall response rate was 47.7%. The response rate was 54.5% for group A and 40.1% for group B. The median time to progression in group A and group B was 25 weeks and 23 weeks, respectively. The most common adverse reactions were gastrointestinal reaction and marrow suppression. ConclusionThe regimen of Capecitabine plus oxaliplatinis effective for treating gastric cancer with tolerable adverse effects.
【Key words】 Oxaliplatin; Capecitabine; Gastric Cancer
【中图分类号】R436【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)04-0326-02
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国，每年有近30萬人死于此病[1]。尽管根治性手术是治疗非转移性胃癌的主要方法，但胃癌依然具有较高的复发率，因此，化疗依然是治疗胃癌的重要方法[2]。在本研究当中，我们采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌22例，临床研究结果如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料:选取2008年4月-2010年7月我院收治的胃癌患者44例，其中男31例，女13例，年龄43～76岁，平均（63.5±8.5）岁。所有患者均经病理学确诊，其中低分化腺癌20例，印戒细胞癌8例，中分化腺癌和粘液腺癌各8例。病理分期：IIIa期11例，IIIb期16例，IV期17例。所有患者预计生存期均在3个月以上，心、肝、肾等重要器官功能基本正常。化疗前血常规以及生化指标均正常，且与患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法:所纳入研究对象随机分为A组和B组，两组患者的年龄，肿瘤分期以及病理学类型均无统计学差异。其中A组给予奥沙利铂静脉滴注2h（130mg/m2），卡培他滨2g/m2，连用14d，每3w为1个疗程，共2疗程。B组第一天给予奥沙利铂（剂量85mg/m2），同时在第1天和第2天给予甲酰四氢叶酸钙（200mg/m2）以及氟尿嘧啶（400mg/m2）静脉滴注，随后持续泵入氟尿嘧啶（600mg/m2）22h。2周为1个疗程，4个疗程后对效果进行评价。
1.3 疗效判定标准:根据CT观察病灶的情况，以WHO UICC标准分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。其中完全缓解和部分缓解患者为总有效率。从治疗开始到肿瘤出现病灶时间定义为疾病进展时间。
1.4 统计学分析:采用SPSS 13.0分析处理数据，并用χ2检验比较率的差异，P<0.05判断为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效观察:44例患者当中，总体有效率为47.7%（21/44），其中A组总体有效率为54.5%（12/22），中位病程进展时间为25周。B组总体有效率为40.1%（9/22），中位病程进展时间为23周。两组总体有效率差异无统计学意义（χ2=3.84，P>0.05），见表1。
2.2 不良反应:不良反应以I-Ⅱ级最常见，主要包括骨髓抑制（14例）、胃肠道反应（8例）、外周神经毒性（7例）、肝功能异常3例，脱发1例。以上不良反应通过对症治疗后迅速恢复．未出现因不良反应而退出治疗的病例。
3 讨论
胃癌的化疗始于上世纪60年代，5-氟尿嘧啶类药物虽然至今仍是胃癌化疗的基本用药之一，但单药治疗效果欠佳。卡培他滨是新型的氟尿嘧啶氨甲酸酯类药物，口服后可经小肠黏膜完全吸收，模拟持续性静脉滴注5-氟尿嘧，有效避免了胃肠道外给药的屏障问题，为其在胃癌化疗中的应用提供了前期基础[3]。卡培他滨在体内经胸苷磷酸化酶的催化下转化为5-氟尿嘧啶。对于胃癌等多种肿瘤组织而言，细胞内的胸苷磷酸化酶活性往往比正常组织强，因此卡培他滨在肿瘤细胞中选择性激活为5-氟尿嘧啶，从而增强了药物的靶向聚集。奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物。它可抑制细胞DNA的复制与转录，并且和顺铂以及卡铂不存在交叉耐药，并且与5-氟尿嘧有明显协同作用[4]。
基于以上药理作用，国内外将卡培他滨与奥沙利铂常作为晚期或转移性胃癌的治疗。如有研究对24例胃癌进行了研究，结果显示，卡培他滨（剂量1250mg/m2）连用2w，并静脉滴注奥沙利铂，结果显示完全缓解2例，部分缓解5例。总体有效率达29.2%[5]。在本研究当中，我们采用卡培他滨联合氟尿嘧啶类药物治疗44例胃癌患者，总体有效率为47.7%。其中卡培他滨与奥沙利铂治疗组总体有效率为54.5%，包括完全缓解1例，部分缓解11例，与国内外报道类似。对照组总体有效率40.1%，两组相比差异无统计学意义。不良反应以造血系统、消化系统以及神经毒性最常见，但多为可逆性，经过对症治疗后恢复正常。其他如肝肾功能，心脏毒性等均少见，显示了患者对此药物有较好的耐受性。这对晚期胃癌且需要提高生活质量者而言，能达到姑息性治疗的目的，但卡培他滨与奥沙利铂对患者生存率的影响还有待加大样本开展进一步研究。
参考文献
[1] Moghimi-Dehkordi B, Safaee A,et al. Survival in gastric cancer patients: univariate and multivariate analysis. East Afr J Public Health. 2009 Apr;6 Suppl(1):41-44
[2] Fatourou E, Papaziogas B. Double endoscopic intraluminal surgery: superior to ESD for early gastric cancer?[J]. Surg Endosc, 2010,24(9):2349-2350
[3] Alcindor T, Beauger N. Oxaliplatin: a review in the era of molecularly targeted therapy[J]. Curr Oncol, 2011,18(1):18-25
[4] Norman G, Soares M, Peura P, et al. Capecitabine for the treatment of advanced gastric cancer[J]. Health Technol Assess, 2010,14(Suppl. 2):11-17
[5] 錢军,秦叔逵,梅静锋,等.奥沙利铂联合希罗达二线治疗晚期胃癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2004,26(12):746-748
作者单位：516003 广东省惠州市第一人民医院 1
563003 贵州省遵义医学院2
516003 湖南省桃江县第二人民医院3
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