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[摘要] 目的 觀察多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果及生活质量改善情况。 方法 选择2016年1月～2017年1月我院收治的非小细胞肺癌患者60例，根据化疗方案不同分为观察组和对照组两组，每组30例，观察组采用多西他赛联合顺铂治疗，对照组采用丝裂霉素联合顺铂进行治疗，治疗2个疗程后，对两组的临床疗效及生活质量变化情况进行评价，并对比分析两组常见的毒副反应发生情况。 结果 观察组的有效率为50.0%（15/30），明显高于对照组的30.0%（9/30），两组临床疗效比较有显著性差异（P<0.05）。观察组的生活质量改善 稳定率为90.0%（27/30），明显高于对照组的50.0%（15/30），两组生活质量改善情况比较有显著性差异（P<0.05）。两组患者化疗期间的毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应等，其他毒副反应如脱发、过敏反应等，但两组的毒副反应发生率组间比较，未见明显差异。 结论 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果确切、生活质量明显改善，且毒副反应少，安全性好，值得临床广泛推广和应用。
[关键词] 晚期非小细胞肺癌；多西他赛；联合；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）10-0084-03
Clinical observation of treatment combined docetaxel and cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer
WANG Min1 HUANG Tao2
1.Department of Oncology， Central Hospital of Zibo City in Shandong Province， Zibo 255000， China； 2.Department of Surgery， Zhangdian People’s Hospital of Zibo City in Shandong Province， Zibo 255000， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effectiveness and improvement of life quality of treatment combined docetaxel and cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 60 patients with advanced non-small cell lung cancer in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and divided into observation group and control group with 30 patients in each according to different chemotherapy regimens. Patients in observation group were treated with docetaxel and cisplatin while patients in control group were treated with mitomycin and cisplatin. After two courses of treatment，clinical effectiveness and the changes of life quality in two groups were evaluated and the common toxic and side effects in two groups were compared and analyzed. Results The effective rate in observation group was 50.0% （15/30）， which was significantly higher than that in control group （30.0%，9/30） （P<0.05）. The improvement rate plus stabilization rate of life quality in observation group was 90.0%（27/30）， which was significantly higher than that in control group（50.0%， 15/30）（P<0.05）. The main toxic and side effects in two groups during the treatment of chemotherapy were myelosuppression and gastrointestinal reaction.Other toxic and side effects included alopecia and anaphylaxis. There was no significant difference found in the incidence of toxic and side effects between two groups. Conclusion The clinical effectiveness of treatment combined docetaxel and cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer was confirmed. This treatment could improve life quality of patients significantly. Moreover， it had few toxic and side effects and was safe.It was worth clinical promotion and application. [Key words] Advanced non-small cell lung cancer； Docetaxel； Combination； Cisplatin
非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常见类型之一，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，约占肺癌的80%～87%，且约75%的患者确诊时已属晚期[1]。如果治疗不及时且发生转移其中位生存期仅4个月，其中50%患者均为60岁以上患者[2]。因此，提高患者的带瘤生存率、延长生存期和提高生活质量是非小细胞肺癌治疗的最终目的[3]。以铂类为主联合其他化疗药物是治疗晚期非小细胞肺癌的主要化疗方案[4]。多西他赛（docetaxel）是用于非小细胞肺癌一线和二线化疗的药物，与铂类联合应用被证实疗效确切[5]。2016年1月～2017年1月，我院应用多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌30例，取得了较好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年1月～2017年1月我院收治的非小细胞肺癌患者60例，均经纤支镜活检或灌洗液病理或痰脱落细胞学检查确诊。均为初治，化疗前未行任何抗肿瘤治疗，KPS评分≥60分，预计生存期>3个月。其中男39例，女21例，年龄45～75岁，平均（57.2±11.3）岁，组织学分型：鳞癌27例，腺癌20例，大细胞癌13例。依据1997年肺癌国际分期标准进行确诊，TNM分期：Ⅲb 32例，Ⅳ期28例。合并内科疾病：高血压21例，糖尿病5例，脑梗死5例。60例非小细胞肺癌患者根据化疗方案不同分为观察组和对照组，每组30例，两组入选患者的性别、年龄、组织类型及TNM分期等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组采用多西他赛联合顺铂治疗：多西他赛40 mg/m2，每天1次。静滴前1 d口服地塞米松8 mg，每天2次，连续应用3 d，预防体液潴留和药物过敏反应。顺铂14 mg/m2，每天1次。治疗过程中予以昂丹司琼进行止吐治疗。3周为一个疗程，连续治疗2个疗程。对照组采用丝裂霉素联合顺铂进行治疗：丝裂霉素2 mg/d，顺铂20 mg/d。用法及疗程同上。化疗过程中每周复查血常规1～2次，治疗后每5～7天复查血常规、肝肾功能、电解质1次，每化疗开始前复查肝、肾功能、电解质及心电图等。
1.3 疗效评价标准
根据WHO实体瘤疗效评价标准分为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，维持1个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小>50%，维持1个月以上；稳定（SD）：肿瘤缩小≤50%或增大≤25%；进展（PD）：肿瘤增大>25%或有新病灶出现，以CR PR计算有效率[6]。
1.4 观察指标
1.4.1 KPS评分[7]评定患者的生活质量 治疗后KPS评分较治疗前增加>10分为改善；增加或减少<10分为稳定；减少>10分为恶化。
1.4.2 毒副反应 参照WHO急性、亚急性毒性反应疗效标准[8]。
1.5 统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组的有效率为50.0%（15/30），明显高于对照组的30.0%（9/30），两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组生活质量比较
观察组的生活质量改善 稳定率为90.0%（27/30），明显高于对照组的50.0%（15/30），两组生活质量改善情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组毒副反应比较
两组患者化疗期间的毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应等，其他毒副反应如脱发、过敏反应等，但两组的毒副反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
非小细胞肺癌患者生存期短、生活质量差，延长生存时间及减少耐受性等是治疗关键之所在。非小细胞肺癌患者多数确诊时已是晚期，失去手术时机，化疗成为主要的治疗方式。含铂联合化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案。多西他赛（docetaxel）是用于非小细胞肺癌一线和二线化疗的药物，与铂类联合应用被证实疗效确切[9]。多西他赛为一种高效地特异性抗肿瘤药物，主要作用于微血管蛋白系统，通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，达到抗肿瘤的目的[10]。顺铂属细胞周期非特异性药物之一，具有细胞毒性，主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基，可抑制癌细胞的DNA复制，并损伤其细胞膜上结构，具有较强的广谱抗癌作用[11-13]。梅晓雷[14]将43例非小细胞肺癌患者随机分为两组。对照组采用丝裂霉素联合顺铂治疗，治疗组采用多西他赛联合顺铂治疗，结果显示，治疗组总有效率为68.18%，明显高于对照组，且治疗组患者的生活质量评分和不良反应发生率均明显优于对照组，证明多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效肯定，能够显著缓解患者的临床症状、提高患者的生活质量，减少不良反应发生率。
本研究将入选的60例非小细胞肺癌患者随机分为两组，其中观察组采用多西他赛与顺鉑联合应用，对照组采用丝裂霉素联合顺铂进行治疗，治疗2个疗程后，结果显示，观察组的有效率为50.0%（15/30），明显高于对照组的30.0%（9/30），差异具有显著性（P<0.05），且观察组患者的生活质量改善 稳定率为90.0%（27/30），显著高于对照组，差异具有显著性（P<0.05），与姜松龄等[15]报道的观点是一致的，进一步证明多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌除了能显著提高临床疗效，同时还能明显改善患者的生活质量。另外，本研究对两组患者治疗期间的毒副反应进行观察，结果显示，两组患者化疗期间的毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应等，其他毒副反应如脱发、过敏反应等，两组患者化疗期间的毒副反应发生率未见明显差异，与陈志和等[16]报道的观点是相符的，说明多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌毒副反应少，安全性好。 综上所述，多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果确切、生活质量明显改善，且毒副反应少，安全性好，值得临床广泛推广和应用。
[参考文献]
[1] 江联萍.多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志，2012，16（5）：63-64.
[2] 刘金玉.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国医药导刊，2012，14（1）：79.
[3] 尹正春.多西他赛及长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].云南医药，2011，32（1）：85-86.
[4] 赵光日，陈永东，杨嵘皓，等.多西他赛与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2012， 32（7）：1386-1387.
[5] 刘继柱，徐文喜，王斌，多西他赛联合洛铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肺科杂志，2014， 19（10）：1852-1853.
[6] 刘春，苏进.多西他赛单药一线治疗老年中晚期非小细胞肺癌42例临床观察[J].长江大学学报（自然科学版），2010，7（4）：32.
[7] 郭成业.多西他赛单药与长春瑞滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及毒性比较[J].中国医刊，2012，47（7）：942-943.
[8] 路阳.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].中国现代医生，2014，52（15）：41-42.
[9] 胡慧，廖小方，郑勤红，等.多西他赛联合顺铂化疗同步放疗对Ⅲ期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国医刊，2013， 48（6）：63-64.
[10] 吴方红.多西他赛和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果比较[J].中国医药，2011，6（2）：134-136.
[11] 安志洁，郭成业，陈梅慧，等.长春瑞滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期老年非小细胞肺癌临床对比研究[J].中国医刊，2015，50（12）：37-38.
[12] 刘爱学，李明淑，周泽强，等.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].海南医学，2013，24（2）：171-172.
[13] 刘敏，温成泉，高蕾，等.非小细胞肺癌几种化疗方案的药物流行病学分析[J].中国医刊，2014，49（9）：83-85.
[14] 梅晓雷.多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013，17（15）：69-70.
[15] 姜松齡，李心忠.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24（1）：19-20.
[16] 陈志和，黄灵珍.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].医学理论与实践，2011，24（3）：256-257.
（收稿日期：2017-12-22）
[关键词] 晚期非小细胞肺癌；多西他赛；联合；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）10-0084-03
Clinical observation of treatment combined docetaxel and cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer
WANG Min1 HUANG Tao2
1.Department of Oncology， Central Hospital of Zibo City in Shandong Province， Zibo 255000， China； 2.Department of Surgery， Zhangdian People’s Hospital of Zibo City in Shandong Province， Zibo 255000， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effectiveness and improvement of life quality of treatment combined docetaxel and cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 60 patients with advanced non-small cell lung cancer in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and divided into observation group and control group with 30 patients in each according to different chemotherapy regimens. Patients in observation group were treated with docetaxel and cisplatin while patients in control group were treated with mitomycin and cisplatin. After two courses of treatment，clinical effectiveness and the changes of life quality in two groups were evaluated and the common toxic and side effects in two groups were compared and analyzed. Results The effective rate in observation group was 50.0% （15/30）， which was significantly higher than that in control group （30.0%，9/30） （P<0.05）. The improvement rate plus stabilization rate of life quality in observation group was 90.0%（27/30）， which was significantly higher than that in control group（50.0%， 15/30）（P<0.05）. The main toxic and side effects in two groups during the treatment of chemotherapy were myelosuppression and gastrointestinal reaction.Other toxic and side effects included alopecia and anaphylaxis. There was no significant difference found in the incidence of toxic and side effects between two groups. Conclusion The clinical effectiveness of treatment combined docetaxel and cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer was confirmed. This treatment could improve life quality of patients significantly. Moreover， it had few toxic and side effects and was safe.It was worth clinical promotion and application. [Key words] Advanced non-small cell lung cancer； Docetaxel； Combination； Cisplatin
非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常见类型之一，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，约占肺癌的80%～87%，且约75%的患者确诊时已属晚期[1]。如果治疗不及时且发生转移其中位生存期仅4个月，其中50%患者均为60岁以上患者[2]。因此，提高患者的带瘤生存率、延长生存期和提高生活质量是非小细胞肺癌治疗的最终目的[3]。以铂类为主联合其他化疗药物是治疗晚期非小细胞肺癌的主要化疗方案[4]。多西他赛（docetaxel）是用于非小细胞肺癌一线和二线化疗的药物，与铂类联合应用被证实疗效确切[5]。2016年1月～2017年1月，我院应用多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌30例，取得了较好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年1月～2017年1月我院收治的非小细胞肺癌患者60例，均经纤支镜活检或灌洗液病理或痰脱落细胞学检查确诊。均为初治，化疗前未行任何抗肿瘤治疗，KPS评分≥60分，预计生存期>3个月。其中男39例，女21例，年龄45～75岁，平均（57.2±11.3）岁，组织学分型：鳞癌27例，腺癌20例，大细胞癌13例。依据1997年肺癌国际分期标准进行确诊，TNM分期：Ⅲb 32例，Ⅳ期28例。合并内科疾病：高血压21例，糖尿病5例，脑梗死5例。60例非小细胞肺癌患者根据化疗方案不同分为观察组和对照组，每组30例，两组入选患者的性别、年龄、组织类型及TNM分期等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组采用多西他赛联合顺铂治疗：多西他赛40 mg/m2，每天1次。静滴前1 d口服地塞米松8 mg，每天2次，连续应用3 d，预防体液潴留和药物过敏反应。顺铂14 mg/m2，每天1次。治疗过程中予以昂丹司琼进行止吐治疗。3周为一个疗程，连续治疗2个疗程。对照组采用丝裂霉素联合顺铂进行治疗：丝裂霉素2 mg/d，顺铂20 mg/d。用法及疗程同上。化疗过程中每周复查血常规1～2次，治疗后每5～7天复查血常规、肝肾功能、电解质1次，每化疗开始前复查肝、肾功能、电解质及心电图等。
1.3 疗效评价标准
根据WHO实体瘤疗效评价标准分为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，维持1个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小>50%，维持1个月以上；稳定（SD）：肿瘤缩小≤50%或增大≤25%；进展（PD）：肿瘤增大>25%或有新病灶出现，以CR PR计算有效率[6]。
1.4 观察指标
1.4.1 KPS评分[7]评定患者的生活质量 治疗后KPS评分较治疗前增加>10分为改善；增加或减少<10分为稳定；减少>10分为恶化。
1.4.2 毒副反应 参照WHO急性、亚急性毒性反应疗效标准[8]。
1.5 统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组的有效率为50.0%（15/30），明显高于对照组的30.0%（9/30），两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组生活质量比较
观察组的生活质量改善 稳定率为90.0%（27/30），明显高于对照组的50.0%（15/30），两组生活质量改善情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组毒副反应比较
两组患者化疗期间的毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应等，其他毒副反应如脱发、过敏反应等，但两组的毒副反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
非小细胞肺癌患者生存期短、生活质量差，延长生存时间及减少耐受性等是治疗关键之所在。非小细胞肺癌患者多数确诊时已是晚期，失去手术时机，化疗成为主要的治疗方式。含铂联合化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案。多西他赛（docetaxel）是用于非小细胞肺癌一线和二线化疗的药物，与铂类联合应用被证实疗效确切[9]。多西他赛为一种高效地特异性抗肿瘤药物，主要作用于微血管蛋白系统，通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，达到抗肿瘤的目的[10]。顺铂属细胞周期非特异性药物之一，具有细胞毒性，主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基，可抑制癌细胞的DNA复制，并损伤其细胞膜上结构，具有较强的广谱抗癌作用[11-13]。梅晓雷[14]将43例非小细胞肺癌患者随机分为两组。对照组采用丝裂霉素联合顺铂治疗，治疗组采用多西他赛联合顺铂治疗，结果显示，治疗组总有效率为68.18%，明显高于对照组，且治疗组患者的生活质量评分和不良反应发生率均明显优于对照组，证明多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效肯定，能够显著缓解患者的临床症状、提高患者的生活质量，减少不良反应发生率。
本研究将入选的60例非小细胞肺癌患者随机分为两组，其中观察组采用多西他赛与顺鉑联合应用，对照组采用丝裂霉素联合顺铂进行治疗，治疗2个疗程后，结果显示，观察组的有效率为50.0%（15/30），明显高于对照组的30.0%（9/30），差异具有显著性（P<0.05），且观察组患者的生活质量改善 稳定率为90.0%（27/30），显著高于对照组，差异具有显著性（P<0.05），与姜松龄等[15]报道的观点是一致的，进一步证明多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌除了能显著提高临床疗效，同时还能明显改善患者的生活质量。另外，本研究对两组患者治疗期间的毒副反应进行观察，结果显示，两组患者化疗期间的毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应等，其他毒副反应如脱发、过敏反应等，两组患者化疗期间的毒副反应发生率未见明显差异，与陈志和等[16]报道的观点是相符的，说明多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌毒副反应少，安全性好。 综上所述，多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果确切、生活质量明显改善，且毒副反应少，安全性好，值得临床广泛推广和应用。
[参考文献]
[1] 江联萍.多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志，2012，16（5）：63-64.
[2] 刘金玉.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国医药导刊，2012，14（1）：79.
[3] 尹正春.多西他赛及长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].云南医药，2011，32（1）：85-86.
[4] 赵光日，陈永东，杨嵘皓，等.多西他赛与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2012， 32（7）：1386-1387.
[5] 刘继柱，徐文喜，王斌，多西他赛联合洛铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肺科杂志，2014， 19（10）：1852-1853.
[6] 刘春，苏进.多西他赛单药一线治疗老年中晚期非小细胞肺癌42例临床观察[J].长江大学学报（自然科学版），2010，7（4）：32.
[7] 郭成业.多西他赛单药与长春瑞滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及毒性比较[J].中国医刊，2012，47（7）：942-943.
[8] 路阳.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].中国现代医生，2014，52（15）：41-42.
[9] 胡慧，廖小方，郑勤红，等.多西他赛联合顺铂化疗同步放疗对Ⅲ期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国医刊，2013， 48（6）：63-64.
[10] 吴方红.多西他赛和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果比较[J].中国医药，2011，6（2）：134-136.
[11] 安志洁，郭成业，陈梅慧，等.长春瑞滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期老年非小细胞肺癌临床对比研究[J].中国医刊，2015，50（12）：37-38.
[12] 刘爱学，李明淑，周泽强，等.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].海南医学，2013，24（2）：171-172.
[13] 刘敏，温成泉，高蕾，等.非小细胞肺癌几种化疗方案的药物流行病学分析[J].中国医刊，2014，49（9）：83-85.
[14] 梅晓雷.多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013，17（15）：69-70.
[15] 姜松齡，李心忠.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24（1）：19-20.
[16] 陈志和，黄灵珍.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].医学理论与实践，2011，24（3）：256-257.
（收稿日期：2017-12-22）