目的:研究黄芩苷改善TauP301L(Tau)转基因小鼠认知损伤的作用以及探讨其作用机制。方法:采取腹腔注射(ip)给予Tau转基因小鼠不同剂量(25,50和100 mg·kg-1)的黄芩苷溶液,给药体积为0. 01 m L·g-1,qd,维持1个月。Tau转基因小鼠的认知能力通过Morris水迷宫实验评估。Western Blotting方法检测异常tau蛋白,自噬和老化相关指标蛋白的表达。结果:行为学实验结果显示黄芩苷可以显著提高Tau转基因小鼠的认知功能障碍(P <0. 01)。当黄芩苷的给药剂量为100 mg·kg-1时,能有效地降低Tau转基因小鼠海马和皮层中tau蛋白和磷酸化tau蛋白的含量;同时,实验结果证明黄芩苷能减轻Tau转基因小鼠海马和皮层的细胞老化水平,增加自噬的能力。结论:黄芩苷通过延缓衰老来增强自噬的能力,进而减少tau蛋白和磷酸化tau蛋白的形成,最终达到改善Tau转基因小鼠的认知损伤。该结果提示在年老机体中,通过调节自噬能力降低异常蛋白聚集将是阿尔茨海默病早期治疗的一个很好的靶点。