目的 研究阿霉素纳米脂质体(NLADR)经不同途径给药对晚期兔乳腺癌模型的治疗效果.方法 pH梯度载药法制备NLADR,平均粒径120 nm.50只雌性新西兰兔随机分为5组,每组10只,组织块悬液注射法制备VX2乳腺移植癌模型,植瘤后第6周开始治疗.A组:对照组,不给予特殊治疗;B组:肿瘤周围皮下注射NLADR;C组:经耳缘静脉注射NLADR;D组:同时给予NLADR静脉、局部注射,药量各占1/2;E组:经耳缘静脉注射阿霉素水溶液(FADR).B、C、D、E组单次药物剂量1 mg/kg,每48 h重复给药1次,3次治疗后48 h处死动物,切除移植瘤、腋窝淋巴结及所有发现的远处转移灶,测量治疗前后移植瘤、腋窝淋巴结体积变化,病理切片观察癌灶坏死情况,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤细胞增殖细胞核抗原(PCNA),末端标记技术(TUNEL)检测癌细胞凋亡.结果静脉注射NLADR、FADR对移植瘤和肺肝转移灶均表现出明显的抑制,局部注射NLADR对腋窝、纵隔淋巴结的癌转移灶有显著疗效,静脉联合局部注射NLADR对乳腺肿瘤、淋巴结、肺肝转移灶均有显著疗效,癌细胞大量坏死或凋亡,PCNA mRNA表达降低,肿瘤及腋窝淋巴结的增长减缓.结论 NLADR静脉与局部给药相结合,对伴有局部淋巴结和远处器官转移的晚期乳腺癌有显著的治疗效果。