了解广州市高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的患病率、临床分型、苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因突变特点，探讨PAH基因型与表型的关系。
方法回顾性分析2007年1月1日至2016年12月31日在广州市新生儿筛查中心进行HPA筛查的1 936 735例新生儿的筛查结果及临床病例资料。新生儿生后3~7 d采集足跟血，制成滤纸血片，采用荧光定量分析法检测苯丙氨酸浓度，当苯丙氨酸>120 μmol/L为HPA初筛阳性，临床召回。复查血苯丙氨酸>120 μmol/L，苯丙氨酸/酪氨酸>2.0，诊断为HPA。进一步行尿碟呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定、四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）负荷试验进行鉴别诊断。采用聚合酶链反应及Sanger直接测序法对PAH基因或6-丙酮酰四氢碟呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydropterinsynthase，PTS）基因进行基因分析。
结果1 936 735例进行筛查的新生儿中，64例HPA，患病率为1/30 261。64例HPA中，54例（84.4%）PAH缺乏症，患病率为1/35 865，其中17例（31.5%）经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU），24例（44.5%）轻度PKU，13例（24%）轻度HPA；10例（15.6%）BH4缺乏症，患病率约1/193 674。54例PAH缺乏症患儿中，36例（66.7%）进行了PAH基因突变分析，其中，23例（63.9%）发现2个突变位点，13例（36.1%）发现1个突变位点，突变检出率为81.9%（59/72）。共发现34种突变，其中c.156G>T(p.L52F)、c.462C>A(p.Y154X)、c.854A>G(p.H285R)、c.188_196delCCCACATTG/c.197?insA(p.T63Kfs*65)为4个新突变。高频突变位点主要有c.721C>T(p.R241C)、c.728G>A(p.R243Q)及c.1301C>A(p.A434D)，分别占检出突变位点的11.86%、10.17%及8.47%。18例轻度PKU中，4例检出c.721C>T，4例检出c.1301C>A；9例轻度HPA中，2例检出c.721C>T，1例检出c.1301C>A。
结论广州市PAH缺乏症患病率低于全国平均水平，且多数表现为轻度PKU及轻度HPA。PAH基因c.721C>T、c.728G>A及c.1301C>A为相对常见突变，其中c.721C>T及c.1301C>A临床表型较轻。