【摘 要】
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The cell cycle inhibitor P21 has been implicated in cell senescence and plays an important role in the injury-repair process following lung injury.Pulmonary fibrosis(PF)is a fibrotic lung disorder characterized by cell senescence in lung alveolar epitheli
【机 构】
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Immunology and Cancer Pharmacology Group,State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of
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The cell cycle inhibitor P21 has been implicated in cell senescence and plays an important role in the injury-repair process following lung injury.Pulmonary fibrosis(PF)is a fibrotic lung disorder characterized by cell senescence in lung alveolar epithelial cells.In this study,we report that P21 expres-sion was increased in alveolar epithelial type 2 cells(AEC2s)in a time-dependent manner following mul-tiple bleomycin-induced PF.Repeated injury of AEC2s resulted in telomere shortening and triggered P21-dependent cell senescence.AEC2s with elevated expression of P21 lost their self-renewal and dif-ferentiation abilities.In particular,elevated P21 not only induced cell cycle arrest in AEC2s but also bound to P300 and β-catenin and inhibited AEC2 differentiation by disturbing the P300-β-catenin inter-action.Meanwhile,senescent AEC2s triggered myofibroblast activation by releasing profibrotic cyto-kines.Knockdown of P21 restored AEC2-mediated lung alveolar regeneration in mice with chronic PF.The results of our study reveal a mechanism of P21-mediated lung regeneration failure during PF development,which suggests a potential strategy for the treatment of fibrotic lung diseases.
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