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【摘要】 目的：探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法：选取本院收治的子宫肌瘤患者72例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各36例。观察组给予低剂量米非司酮（12.5 mg/d）口服治疗，对照组给予高剂量米非司酮（25 mg/d）口服治疗。比较两组患者治疗前后子宫肌瘤体积及血清激素水平包括雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）。结果：治疗后，观察组总有效率为94.44%，明显高于对照组的77.77%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后子宫肌瘤体积和血清E2、P、FSH、LH水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.33%，明显低于对照组的27.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果显著，可有效缩小肌瘤体积，改善血清激素水平，且临床不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】 子宫肌瘤； 米非司酮； 不同剂量
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroid.Method：72 patients with uterine fibroid in our hospital were selected as subjects，they were divided into observation group and control group according to the random number table，36 cases in each group.The observation group was given low-dose mifepristone （12.5 mg/d），while the control group was given high-dose mifepristone （25 mg/d）.The uterine fibroids volume and serum hormones level including estradiol（E2），progesterone（P），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） were compared before and after treatment.Result：The total effective rate of the observation group was 94.44% significantly higher than 77.77% in control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.In both groups，the uterine fibroids volume and the level of serum E2，P，FSH，LH were significantly lower after treatment than before（P<0.05），and the improvement in the observation group was much better than those in control group（P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 8.33%，significantly lower than 27.78% of the control group（P<0.05）.Conclusion：The efficacy of low-dose mifepristone in treatment of uterine fibroid is significant，can effectively reduce uterine fibroids volume，can improve serum hormone level，and clinical adverse reactions are fewer，it is worthy of clinical application.
【Key words】 Uterine fibroid； Mifepristone； Different doses
First-author’s address：The First People’s Hospital in Nankang District of Ganzhou City，Ganzhou 341400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.012
子宮肌瘤又称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤，是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，易导致患者不孕，严重影响其生活质量[1]。目前对于子宫肌瘤的发病机制尚未明确，但大量临床观察和试验表明，该病是一种激素依赖性肿瘤[2-3]。研究显示，雌激素与孕激素受体是导致子宫肌瘤发生发展的主要原因，尤其是孕激素受体对疾病的影响更为明显[4]。手术治疗子宫肌瘤的不良反应较多，例如术后可引起骨质疏松、更年期综合征，尤其对有生育要求的患者手术不是最佳选择[5]。应用药物治疗子宫肌瘤能有效弥补手术治疗的不足。米非司酮是一种新型的抗孕激素药物，广泛应用于子宫肌瘤的临床治疗中，但其有效和安全剂量仍存在争议。本研究针对子宫肌瘤患者采用不同剂量的米非司酮治疗，旨在为该药物的临床应用提供可靠依据，现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2013年1月-2015年12月收治的子宫肌瘤患者72例，患者均经超声确诊为子宫肌瘤，排除心肺肝肾等脏器严重功能障碍、近期接受过激素治疗以及子宫颈管、子宫内膜恶性病变者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各36例。观察组年龄27～57岁，平均（36.1±5.8）岁；病程3～15个月，平均（4.5±1.2）个月；肌瘤类型：肌壁间17例，浆膜下11例，黏膜下8例；单发21例，多发15例。对照组年龄28～56岁，平均（36.5±4.9）岁；病程4～15个月，平均（4.7±1.0）个月；肌瘤类型：肌壁间15例，浆膜下12例，黏膜下9例；单发22例，多发14例。两组患者的年龄、病程、肌瘤类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 两组患者均在月经周期第1天开始予米非司酮（生产厂家：上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg/片）治疗。观察组给予低剂量米非司酮，睡前口服，12.5 mg/d，1次/d；对照组给予高剂量米非司酮，睡前口服，25 mg/d，1次/d。两组患者均连续服药90 d。
1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后子宫肌瘤体积及血清激素包括雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，进行统计分析。同时观察两组患者不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准 显效：子宫肌瘤的体积较治疗前减少30%；有效：子宫肌瘤的体积较治疗前减少10%～29%；无效：子宫肌瘤的体积较治疗前减少小于10%[6]。总有效=显效+有效。
1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为94.44%，明显高于对照组的77.77%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后子宫肌瘤体积比较 治疗前，两组患者子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者子宫肌瘤体积均明显小于治疗前（P<0.05），且观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗前后血清E2、P、FSH、LH水平比较 治疗前，两组患者E2、P、FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血清E2、P、FSH、LH水平均明顯低于治疗前（P<0.05），且观察组改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者不良反应比较 观察组患者中出现呕吐2例，皮疹1例，不良反应发生率为8.33%；对照组患者中出现呕吐6例，皮疹4例，不良反应发生率为27.78%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
米非司酮是一种新型抗孕激素，为经化学合成的甾体类药物[7-8]，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，阻断孕酮与受体的结合，抑制孕酮活性，促使卵巢黄体溶解[9-11]，降低子宫肌瘤组织中雌激素和孕酮水平，从而抑制子宫肌瘤的生长[12-13]；同时米非司酮还能够抑制雌激素，调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴，降低孕酮水平，引起无排卵，降低子宫肌瘤的增长速度，从而使肌瘤萎缩，月经量减少[14-15]。米非司酮还可使孕激素受体基因的转录和翻译过程受到抑制，降低靶组织中孕激素受体含量，缩小肌瘤[16-17]。研究表明，米非司酮可有效抑制孕激素，缩小子宫肿瘤体积，对子宫肌瘤的疗效确切[18-20]。由此可见，米非司酮治疗子宫肌瘤疗效在临床上受到了普遍肯定，但目前对其用药剂量仍存在较大争议。
本研究针对子宫肌瘤患者采用不同剂量的米非司酮治疗，结果显示，两组患者治疗后子宫肌瘤体积和血清E2、P、FSH、LH水平均明显低于治疗前，且观察组改善程度均明显优于对照组（P<0.05），临床总有效率明显高于对照组（P<0.05），不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。
综上所述，低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果显著，可有效缩小肌瘤体积，改善血清激素水平，且临床不良反应少，值得临床推广应用。
参考文献
[1] Narvekar N，Critchley H O，Cheng L，et al.Mifepristone-induced amenorrhoea is associated with an increase in microvessel density and glucocorticoid receptor and adecrease in stromal vascular endothelial growth factor[J].Hum Reprod，2006，21（9）：2312-2318.
[2]何慧琴，李晓燕.观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效[J].中国妇幼健康研究，2014，19（5）：826-827，849.
[3]杜丽.米非司酮治疗130例子宫肌瘤疗效分析[J].中国医学创新，2009，6（27）：70-71.
[4] Engman M，Granberg S，Williams A R，et al.Mifopfistone for treatment of uterine leiomyoma，a prospective randomized placebo controlled trial[J].Hum Repred，2009，24（8）：1870-1879. [5]崔伟堂.小剂量米非司酮治疗52例子宫肌瘤临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2013，24（20）：4625-4626.
[6]罗燕.橘荔散结片联合小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].实用中西医结合临床，2012，12（4）：15-17.
[7] Shen Q，Hua Y，Jiang W，et al.Effects of mifepristone on uterine leiomyoma in premenopausal women：A meta-analysis[J].Fertil Steril，2013，100（6）：1722-1726.
[8]段杨平.子宫肌瘤采用不同剂量米非司酮治疗的临床体会[J].中国现代药物应用，2015，9（10）：141-142.
[9] Eisinger S H，Bonfiglio T，Fiscella K，et al.Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas[J].Jminiminvasive Gynecol，2005，12（3）：227-233.
[10]马玲璇.米非司酮独用及与宫瘤消胶囊合用治疗子宫肌瘤的效果对比分析[J].中国医学创新，2015，12（22）：155-156.
[11]苏芳.米非司酮治疗84例子宫肌瘤的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013，24（19）：4402-4403.
[12] Arthur R，Kachura J，Liu G，et al.Laparoscopic myomectomy versus uterine artery embolization：Long-term impact on markers of ovarian reserve[J].J Obstet Gynaecol Can，2014，36（3）：240-247.
[13]周锦兰.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（10）：1241-1243.
[14]杨柳，何顺之，黄晓燕，等.米非司酮对减少子宫肌瘤术后再复发的探讨[J].重庆医学，2014，23（17）：2209-2211.
[15] Gary H L，Thomas G S，Frank W L.Nonsurgical treatment of ectopic pregnancy[J].The New England Journal of Medcine，2010，343（18）：1325-1329.
[16]刘梅.米非司酮在子宫肌瘤剔除术后治疗中的应用[J].山东医药，2014，12（15）：57-58.
[17] Robert J L，Nathalie G，Tomohiro M，et al.Ectopic pregnancy in africa：a population-basedstudy[J].Obstetricians and Gynecologists，2010，103（4）：692-697.
[18]古丹婷，廖红霞，江文.米非司酮联合长效GnRH-α治疗子宫肌瘤203例临床研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（13）：2964-2965.
[19]盧石韦.子宫肌瘤单用米非司酮与米非司酮联合宫瘤消胶囊的临床治疗效果对比[J].实用中西医结合临床，2015，15（11）：25-26.
[20] Kulshrestha V，Kriplani A，Agarwal N，et al.Low dose mifepristone in medical management of uterine leiomyoma -an experience from a tertiary care hospital from north India[J].Indian J Med Res，2013，137（6）：1154-1162.
（收稿日期：2016-10-12） （本文编辑：张爽）
【关键词】 子宫肌瘤； 米非司酮； 不同剂量
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroid.Method：72 patients with uterine fibroid in our hospital were selected as subjects，they were divided into observation group and control group according to the random number table，36 cases in each group.The observation group was given low-dose mifepristone （12.5 mg/d），while the control group was given high-dose mifepristone （25 mg/d）.The uterine fibroids volume and serum hormones level including estradiol（E2），progesterone（P），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） were compared before and after treatment.Result：The total effective rate of the observation group was 94.44% significantly higher than 77.77% in control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.In both groups，the uterine fibroids volume and the level of serum E2，P，FSH，LH were significantly lower after treatment than before（P<0.05），and the improvement in the observation group was much better than those in control group（P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 8.33%，significantly lower than 27.78% of the control group（P<0.05）.Conclusion：The efficacy of low-dose mifepristone in treatment of uterine fibroid is significant，can effectively reduce uterine fibroids volume，can improve serum hormone level，and clinical adverse reactions are fewer，it is worthy of clinical application.
【Key words】 Uterine fibroid； Mifepristone； Different doses
First-author’s address：The First People’s Hospital in Nankang District of Ganzhou City，Ganzhou 341400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.012
子宮肌瘤又称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤，是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，易导致患者不孕，严重影响其生活质量[1]。目前对于子宫肌瘤的发病机制尚未明确，但大量临床观察和试验表明，该病是一种激素依赖性肿瘤[2-3]。研究显示，雌激素与孕激素受体是导致子宫肌瘤发生发展的主要原因，尤其是孕激素受体对疾病的影响更为明显[4]。手术治疗子宫肌瘤的不良反应较多，例如术后可引起骨质疏松、更年期综合征，尤其对有生育要求的患者手术不是最佳选择[5]。应用药物治疗子宫肌瘤能有效弥补手术治疗的不足。米非司酮是一种新型的抗孕激素药物，广泛应用于子宫肌瘤的临床治疗中，但其有效和安全剂量仍存在争议。本研究针对子宫肌瘤患者采用不同剂量的米非司酮治疗，旨在为该药物的临床应用提供可靠依据，现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2013年1月-2015年12月收治的子宫肌瘤患者72例，患者均经超声确诊为子宫肌瘤，排除心肺肝肾等脏器严重功能障碍、近期接受过激素治疗以及子宫颈管、子宫内膜恶性病变者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各36例。观察组年龄27～57岁，平均（36.1±5.8）岁；病程3～15个月，平均（4.5±1.2）个月；肌瘤类型：肌壁间17例，浆膜下11例，黏膜下8例；单发21例，多发15例。对照组年龄28～56岁，平均（36.5±4.9）岁；病程4～15个月，平均（4.7±1.0）个月；肌瘤类型：肌壁间15例，浆膜下12例，黏膜下9例；单发22例，多发14例。两组患者的年龄、病程、肌瘤类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 两组患者均在月经周期第1天开始予米非司酮（生产厂家：上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg/片）治疗。观察组给予低剂量米非司酮，睡前口服，12.5 mg/d，1次/d；对照组给予高剂量米非司酮，睡前口服，25 mg/d，1次/d。两组患者均连续服药90 d。
1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后子宫肌瘤体积及血清激素包括雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，进行统计分析。同时观察两组患者不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准 显效：子宫肌瘤的体积较治疗前减少30%；有效：子宫肌瘤的体积较治疗前减少10%～29%；无效：子宫肌瘤的体积较治疗前减少小于10%[6]。总有效=显效+有效。
1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为94.44%，明显高于对照组的77.77%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后子宫肌瘤体积比较 治疗前，两组患者子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者子宫肌瘤体积均明显小于治疗前（P<0.05），且观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗前后血清E2、P、FSH、LH水平比较 治疗前，两组患者E2、P、FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血清E2、P、FSH、LH水平均明顯低于治疗前（P<0.05），且观察组改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者不良反应比较 观察组患者中出现呕吐2例，皮疹1例，不良反应发生率为8.33%；对照组患者中出现呕吐6例，皮疹4例，不良反应发生率为27.78%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
米非司酮是一种新型抗孕激素，为经化学合成的甾体类药物[7-8]，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，阻断孕酮与受体的结合，抑制孕酮活性，促使卵巢黄体溶解[9-11]，降低子宫肌瘤组织中雌激素和孕酮水平，从而抑制子宫肌瘤的生长[12-13]；同时米非司酮还能够抑制雌激素，调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴，降低孕酮水平，引起无排卵，降低子宫肌瘤的增长速度，从而使肌瘤萎缩，月经量减少[14-15]。米非司酮还可使孕激素受体基因的转录和翻译过程受到抑制，降低靶组织中孕激素受体含量，缩小肌瘤[16-17]。研究表明，米非司酮可有效抑制孕激素，缩小子宫肿瘤体积，对子宫肌瘤的疗效确切[18-20]。由此可见，米非司酮治疗子宫肌瘤疗效在临床上受到了普遍肯定，但目前对其用药剂量仍存在较大争议。
本研究针对子宫肌瘤患者采用不同剂量的米非司酮治疗，结果显示，两组患者治疗后子宫肌瘤体积和血清E2、P、FSH、LH水平均明显低于治疗前，且观察组改善程度均明显优于对照组（P<0.05），临床总有效率明显高于对照组（P<0.05），不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。
综上所述，低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果显著，可有效缩小肌瘤体积，改善血清激素水平，且临床不良反应少，值得临床推广应用。
参考文献
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[2]何慧琴，李晓燕.观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效[J].中国妇幼健康研究，2014，19（5）：826-827，849.
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[4] Engman M，Granberg S，Williams A R，et al.Mifopfistone for treatment of uterine leiomyoma，a prospective randomized placebo controlled trial[J].Hum Repred，2009，24（8）：1870-1879. [5]崔伟堂.小剂量米非司酮治疗52例子宫肌瘤临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2013，24（20）：4625-4626.
[6]罗燕.橘荔散结片联合小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].实用中西医结合临床，2012，12（4）：15-17.
[7] Shen Q，Hua Y，Jiang W，et al.Effects of mifepristone on uterine leiomyoma in premenopausal women：A meta-analysis[J].Fertil Steril，2013，100（6）：1722-1726.
[8]段杨平.子宫肌瘤采用不同剂量米非司酮治疗的临床体会[J].中国现代药物应用，2015，9（10）：141-142.
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[10]马玲璇.米非司酮独用及与宫瘤消胶囊合用治疗子宫肌瘤的效果对比分析[J].中国医学创新，2015，12（22）：155-156.
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[12] Arthur R，Kachura J，Liu G，et al.Laparoscopic myomectomy versus uterine artery embolization：Long-term impact on markers of ovarian reserve[J].J Obstet Gynaecol Can，2014，36（3）：240-247.
[13]周锦兰.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（10）：1241-1243.
[14]杨柳，何顺之，黄晓燕，等.米非司酮对减少子宫肌瘤术后再复发的探讨[J].重庆医学，2014，23（17）：2209-2211.
[15] Gary H L，Thomas G S，Frank W L.Nonsurgical treatment of ectopic pregnancy[J].The New England Journal of Medcine，2010，343（18）：1325-1329.
[16]刘梅.米非司酮在子宫肌瘤剔除术后治疗中的应用[J].山东医药，2014，12（15）：57-58.
[17] Robert J L，Nathalie G，Tomohiro M，et al.Ectopic pregnancy in africa：a population-basedstudy[J].Obstetricians and Gynecologists，2010，103（4）：692-697.
[18]古丹婷，廖红霞，江文.米非司酮联合长效GnRH-α治疗子宫肌瘤203例临床研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（13）：2964-2965.
[19]盧石韦.子宫肌瘤单用米非司酮与米非司酮联合宫瘤消胶囊的临床治疗效果对比[J].实用中西医结合临床，2015，15（11）：25-26.
[20] Kulshrestha V，Kriplani A，Agarwal N，et al.Low dose mifepristone in medical management of uterine leiomyoma -an experience from a tertiary care hospital from north India[J].Indian J Med Res，2013，137（6）：1154-1162.
（收稿日期：2016-10-12） （本文编辑：张爽）