芍甘附子汤加味对CIA寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响

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目的:研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响,并探讨Egr2/Egr3在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法:110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、对照组[甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤组]和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量组)。正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多苷片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠炎症指数。4周后测定ELISA法检测大鼠外周血IL-6、TGF-β表达;RT-q PCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2/Egr3 m RNA、SOCS1/SOCS3 m RNA、STAT1/STAT3 m RNA表达。实验结束后测定大鼠脏器指数。结果:各组大鼠AI评分均呈下降趋势,但各组间差异无统计学意义。HE染色提示各给药组及模型组存在不同程度的滑膜增生、炎性细胞浸润以及骨侵蚀等,各给药组较模型组均有所减轻,模型组和各给药组脾脏指数显著高于正常组(P<0.05),大、中剂量组胸腺指数较模型组显著下降(P<0.05)。大鼠滑膜组织模型组和各治疗组Egr2/Egr3 m RNA、SOCS1/SOCS3 m RNA相对表达量较正常组升高,其中芍甘附子汤中剂量组Egr2/Egr3 m RNA表现尤为突出(P<0.05)。CIA造模后大鼠外周血TGF-β、IL-6水平均显著高于正常组水平,各药物干预组治疗4周后较模型组均有下降尤以TGF-β更为明显。结论:Egr2/Egr3参与了RA发病过程的调控环节,对于疾病的早期诊断及早期干预有提示作用。
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