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[摘要] 目的 观察吸入噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）患者的疗效和安全性。 方法 将AECOPD患者70例随机分为治疗组40例和对照组30例。对照组给以常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予吸入噻托溴铵干粉剂治疗1周。比较两组治疗前后肺功能指标的改善、疗效及不良反应的变化。 结果 治疗组在改善肺功能及临床症状方面优于对照组，两组比较差异有显著性（P＜0.05）；在不良反应方面，观察期间，治疗组仅个别患者出现口干，而无其它明显不良反应。 结论 噻托溴铵在治疗AECOPD方面安全、有效，值得临床推广使用。
[关键词] 噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；急性期
[中图分类号] R563.9???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）14-44-02
目前研究认为慢性阻塞性肺疾病（COPD）是可以预防及防治的一种常见疾病，但因其患病率高，死亡率也较高，给社会公共卫生带来很大问题，同时也加重了患者和社会的经济负担。COPD的特征是存在持续的气流受限，通常呈进行性发展，增加有害颗粒或气体对气道和肺所致的慢性炎症，急性加重和合并症加剧患者整体疾病的严重程度[1]。噻托溴铵是选择性胆碱受体拮抗剂，新型长效并具有强大的扩张支气管作用。笔者所在医院临床应用噻托溴铵吸入和常规疗法治疗AECOPD，对临床疗效观察并分析，现报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选择2010年1月～2011年6月在笔者所在医院呼吸内科住院治疗急性期COPD的患者，符合中华医学会呼吸分会2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准，排除支气管扩张、肺结核、肺纤维化、严重肝肾功能不全，青光眼、前列腺增生和对噻托溴铵或阿托品过敏者。将70例患者随机分为两组，治疗组40例，男24例，女16例；平均年龄（60.1±8.2）岁；病程（8.5±0.60）年。对照组30例，男16例，女14例；平均年龄（59.2±7.0）岁，病程（8.3±0.52）年。两组在性别、年龄、治疗前肺功能参数等一般资料比较（P＞0.05），差异无统计学意义，具有可比性。
1.2?治疗方法
对照组给予常规低流量吸氧、解痉平喘、祛痰，抗感染（根据痰培养选择敏感抗生素），纠正水电解质酸碱平衡和营养支持治疗，必要时使用无创呼吸机支持通气[2]。
治疗组在对照组治疗方法基础上，同时予噻托溴铵干粉胶囊（天晴速乐，江苏正大天晴制药公司，H20060454，18 μg/粒），通过Handi Haler吸入装置，1次/d，每日上午进行，疗程1周。
1.3?观察指标
肺功能指标：第1秒用力呼气量（FVE1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量百分比（FEV1/FVC），用Pony Fx肺功能仪进行肺功能测定。
疗效：观察喘息、咳嗽、痰量的改善情况。
不良反应：观察治疗中出现不适或药物不良反应。
1.4?疗效评定标准
临床控制：咳、痰、喘等临床表现的症状消失，患者自理能力恢复正常；显效：临床上咳、痰、喘等表现症状明显好转（+++～+），患者自理能力改善2/3以上；好转：咳、痰、喘症状明显好转（+++～+或++～+），患者自理能力改善1/3以上；无效：临床上各表现症状咳嗽、咳痰、喘息及哮鸣音无变化或加重，患者自理能力无明显改善或改善1/3以下。
1.5?统计学处理
采用统计学软件SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料采用Radit分析，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
2.1?两组治疗前后肺功能变化情况比较
治疗组FVC、FEV1和FEV1/FVC治疗前后相比，治疗后比治疗前显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后与对照组FVC、FEV1和FEV1/FVC相比，各肺功能指标有显著性提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2?两组治疗前后临床症状疗效情况比较
从喘息、咳嗽、痰量三个症状指标控制上来看，治疗组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。
表1??两组治疗前后肺功能变化情况比较（）
组别 n 治疗前 治疗后
FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）
治疗组 40 1.53±0.32 1.76±0.58 45.37±8.70 1.95±0.62★ 2.22±0.85★ 50.76±11.40★
对照组 30 1.49±0.65 1.56±0.34 42.46±9.97 1.52±0.40 1.60±0.62 43.90±10.01
注：与对照组比较，*P＜0.05
表2??两组治疗前后临床症状疗效情况比较[n（%）]
组别 n 症状 临床控制 显效 好转 无效 总有效
治疗组 40 喘息 19（47.50） 15（37.50） 5（12.50） 1（2.50） 34（85.00）△
对照组 30 1（3.33） 12（40.00） 13（43.33） 4（13.33） 13（43.33）
治疗组 40 咳嗽 14（35.00） 17（42.50） 8（20.00） 1（2.50） 31（77.50）△
对照组 30 2（6.67） 5（16.67） 13（43.33） 10（33.33） 7（23.33）
治疗组 40 痰量 12（30.00） 17（42.50） 9（22.50） 2（5.00） 29（72.50）△ 对照组 30 1（3.33） 7（23.33） 18（60.00） 4（13.33） 8（26.67）
注：与对照组比较，△P＜0.05
2.3?不良反应情况
治疗组有4例出现轻度口干，无其他不良反应。
3?讨论
COPD是一种常见而严重危害人类健康的重大疾病。由于反复发生的急性加重，每次加重都伴有呼吸衰竭和合并症增加，进而导致生活质量降低，死亡率增加。治疗的目标一是迅速缓解患者症状和减轻临床表现，二是降低患者未来健康恶化风险，因此降低急性加重的发生频率程度是治疗的关键。
COPD发病机制包括气道炎症和迷走神经二种通路，后者可导致气道平滑肌收缩、气道痉挛、气道粘液过度分泌、炎症加重[3]。其中胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中的主要因素。而且又由于胆碱能性气道收缩是引起COPD气流受限，气体陷闭，肺过度充气的主要可逆机制。因此扩张气道、减少粘液分泌、渗出，缓解气道陷闭是COPD治疗的核心。抗胆碱药物通过阻断气道内毒碱受体（M）而达到舒张支气管平滑肌的作用。吸入抗胆碱药物能改善COPD肺功能，减少急性加重次数，目前已成为COPD患者最广泛的支气管舒张药[4]。
噻托溴铵是新型的长效抗胆碱药，是高选择性作用于M1和M3受体拮抗剂，对M2受体作用极微，每日吸入一次可持续改善肺功能。本观察显示：应用噻托溴按吸入治疗前后患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%改善均有显著性差异，而且在临床表现上观察喘息、咳嗽、痰量改善治疗前后也有显著性差异，进一步证实，吸入噻托溴按对AECOPD能有效改善症状，持续改善肺功能，疗效显著，副作用低，与文献报道相符[5]。
总之，噻托溴铵确实能缓解COPD急性发作的临床症状，提高肺功能，阻止病情恶化，从而提高COPD患者生活质量，每日吸入一次，简单方便，依从性、耐受性、安全性良好，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 沈宁，姚婉贞.关注2011年版慢性阻塞性肺疾病全球创议[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（1）：6.
[2] 王锦昆.健脾化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性期100例[J].中国当代医药，2012，19（4）：101-102.
[3] 谢加富，陈仕章，秦平祥，等.小青龙汤配合基础治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血氧饱和度的影响[J].临床和实验医学杂志，2008，7（9）：5-6.
[4] Rodrigo GJ，Nannini LT.Tiotropium for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis[J].Pulm Pharmacol Ther，2007，20：495-502.
[5] 郑劲平，康健，蔡柏，等.吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病疗效与安全性比较[J].中华结合与呼吸杂志，2006，29（6）：363.
（收稿日期：2012-05-10）
[关键词] 噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；急性期
[中图分类号] R563.9???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）14-44-02
目前研究认为慢性阻塞性肺疾病（COPD）是可以预防及防治的一种常见疾病，但因其患病率高，死亡率也较高，给社会公共卫生带来很大问题，同时也加重了患者和社会的经济负担。COPD的特征是存在持续的气流受限，通常呈进行性发展，增加有害颗粒或气体对气道和肺所致的慢性炎症，急性加重和合并症加剧患者整体疾病的严重程度[1]。噻托溴铵是选择性胆碱受体拮抗剂，新型长效并具有强大的扩张支气管作用。笔者所在医院临床应用噻托溴铵吸入和常规疗法治疗AECOPD，对临床疗效观察并分析，现报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选择2010年1月～2011年6月在笔者所在医院呼吸内科住院治疗急性期COPD的患者，符合中华医学会呼吸分会2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准，排除支气管扩张、肺结核、肺纤维化、严重肝肾功能不全，青光眼、前列腺增生和对噻托溴铵或阿托品过敏者。将70例患者随机分为两组，治疗组40例，男24例，女16例；平均年龄（60.1±8.2）岁；病程（8.5±0.60）年。对照组30例，男16例，女14例；平均年龄（59.2±7.0）岁，病程（8.3±0.52）年。两组在性别、年龄、治疗前肺功能参数等一般资料比较（P＞0.05），差异无统计学意义，具有可比性。
1.2?治疗方法
对照组给予常规低流量吸氧、解痉平喘、祛痰，抗感染（根据痰培养选择敏感抗生素），纠正水电解质酸碱平衡和营养支持治疗，必要时使用无创呼吸机支持通气[2]。
治疗组在对照组治疗方法基础上，同时予噻托溴铵干粉胶囊（天晴速乐，江苏正大天晴制药公司，H20060454，18 μg/粒），通过Handi Haler吸入装置，1次/d，每日上午进行，疗程1周。
1.3?观察指标
肺功能指标：第1秒用力呼气量（FVE1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量百分比（FEV1/FVC），用Pony Fx肺功能仪进行肺功能测定。
疗效：观察喘息、咳嗽、痰量的改善情况。
不良反应：观察治疗中出现不适或药物不良反应。
1.4?疗效评定标准
临床控制：咳、痰、喘等临床表现的症状消失，患者自理能力恢复正常；显效：临床上咳、痰、喘等表现症状明显好转（+++～+），患者自理能力改善2/3以上；好转：咳、痰、喘症状明显好转（+++～+或++～+），患者自理能力改善1/3以上；无效：临床上各表现症状咳嗽、咳痰、喘息及哮鸣音无变化或加重，患者自理能力无明显改善或改善1/3以下。
1.5?统计学处理
采用统计学软件SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料采用Radit分析，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
2.1?两组治疗前后肺功能变化情况比较
治疗组FVC、FEV1和FEV1/FVC治疗前后相比，治疗后比治疗前显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后与对照组FVC、FEV1和FEV1/FVC相比，各肺功能指标有显著性提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2?两组治疗前后临床症状疗效情况比较
从喘息、咳嗽、痰量三个症状指标控制上来看，治疗组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。
表1??两组治疗前后肺功能变化情况比较（）
组别 n 治疗前 治疗后
FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）
治疗组 40 1.53±0.32 1.76±0.58 45.37±8.70 1.95±0.62★ 2.22±0.85★ 50.76±11.40★
对照组 30 1.49±0.65 1.56±0.34 42.46±9.97 1.52±0.40 1.60±0.62 43.90±10.01
注：与对照组比较，*P＜0.05
表2??两组治疗前后临床症状疗效情况比较[n（%）]
组别 n 症状 临床控制 显效 好转 无效 总有效
治疗组 40 喘息 19（47.50） 15（37.50） 5（12.50） 1（2.50） 34（85.00）△
对照组 30 1（3.33） 12（40.00） 13（43.33） 4（13.33） 13（43.33）
治疗组 40 咳嗽 14（35.00） 17（42.50） 8（20.00） 1（2.50） 31（77.50）△
对照组 30 2（6.67） 5（16.67） 13（43.33） 10（33.33） 7（23.33）
治疗组 40 痰量 12（30.00） 17（42.50） 9（22.50） 2（5.00） 29（72.50）△ 对照组 30 1（3.33） 7（23.33） 18（60.00） 4（13.33） 8（26.67）
注：与对照组比较，△P＜0.05
2.3?不良反应情况
治疗组有4例出现轻度口干，无其他不良反应。
3?讨论
COPD是一种常见而严重危害人类健康的重大疾病。由于反复发生的急性加重，每次加重都伴有呼吸衰竭和合并症增加，进而导致生活质量降低，死亡率增加。治疗的目标一是迅速缓解患者症状和减轻临床表现，二是降低患者未来健康恶化风险，因此降低急性加重的发生频率程度是治疗的关键。
COPD发病机制包括气道炎症和迷走神经二种通路，后者可导致气道平滑肌收缩、气道痉挛、气道粘液过度分泌、炎症加重[3]。其中胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中的主要因素。而且又由于胆碱能性气道收缩是引起COPD气流受限，气体陷闭，肺过度充气的主要可逆机制。因此扩张气道、减少粘液分泌、渗出，缓解气道陷闭是COPD治疗的核心。抗胆碱药物通过阻断气道内毒碱受体（M）而达到舒张支气管平滑肌的作用。吸入抗胆碱药物能改善COPD肺功能，减少急性加重次数，目前已成为COPD患者最广泛的支气管舒张药[4]。
噻托溴铵是新型的长效抗胆碱药，是高选择性作用于M1和M3受体拮抗剂，对M2受体作用极微，每日吸入一次可持续改善肺功能。本观察显示：应用噻托溴按吸入治疗前后患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%改善均有显著性差异，而且在临床表现上观察喘息、咳嗽、痰量改善治疗前后也有显著性差异，进一步证实，吸入噻托溴按对AECOPD能有效改善症状，持续改善肺功能，疗效显著，副作用低，与文献报道相符[5]。
总之，噻托溴铵确实能缓解COPD急性发作的临床症状，提高肺功能，阻止病情恶化，从而提高COPD患者生活质量，每日吸入一次，简单方便，依从性、耐受性、安全性良好，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 沈宁，姚婉贞.关注2011年版慢性阻塞性肺疾病全球创议[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（1）：6.
[2] 王锦昆.健脾化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性期100例[J].中国当代医药，2012，19（4）：101-102.
[3] 谢加富，陈仕章，秦平祥，等.小青龙汤配合基础治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血氧饱和度的影响[J].临床和实验医学杂志，2008，7（9）：5-6.
[4] Rodrigo GJ，Nannini LT.Tiotropium for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis[J].Pulm Pharmacol Ther，2007，20：495-502.
[5] 郑劲平，康健，蔡柏，等.吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病疗效与安全性比较[J].中华结合与呼吸杂志，2006，29（6）：363.
（收稿日期：2012-05-10）