目的探讨P-VP8^*IgY在轮状病毒（RV）乳鼠模型中的抗病毒作用。方法利用ZTR-68株RV灌胃攻毒6日龄乳鼠建立RV乳鼠模型。实验分为A组（对照组）、B组（感染组）、C组（预防组）、D组（低剂量实验组）、E组（中剂量实验组）、F组（高剂量实验组）,C组灌胃攻毒前连续2 d早晚各给予P-VP8^*IgY 20 mg·kg^-1,D、E、F组灌胃攻毒后3 d早晚各给予P-VP8^*IgY3.3,10,30 mg·kg^-1。观察乳鼠症状和腹泻情况,以酶联免疫吸附实验检测粪便RV抗原,实时荧光定量聚合酶链反应检测小肠组织RV基因拷贝数,以蛋白质印迹法检测RV蛋白的表达水平,以苏木精-伊红染色法观察小肠组织病理改变,以免疫组化法检测小肠组织RV表达。结果 6日龄乳鼠灌胃攻毒1×10⁷PFU ZTR-68株RV后出现黄色稀水样便,可成功制备乳鼠RV感染模型。治疗96 h后,E和F组腹泻评分分别为1.75±0.49,1.50±0.27,与B组（3.37±0.18）比较,差异有统计学意义（P<0.05）;E和F组RV抗原量分别为（60.0±26.2）,（40.0±18.5）EU·m L^-1,与B组（130.0±41.4）EU·m L^-1相比,差异有统计学意义（P<0.05）;E和F组小肠组织中RV基因拷贝数和RV-VP6蛋白表达显著减少（P<0.05）,小肠组织病理显示绒毛空泡样改变减轻,免疫组化显示RV抗原表达量显著降低。C和D组与B组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 P-VP8^*IgY可中和RV感染乳鼠中肠道及小肠组织中RV抗原,保护小肠绒毛,从而缓解腹泻症状,起到抗RV的作用。