目的　通过光学显微镜（光镜）对胃食管反流病（GERD）患者食管下段细胞间隙的测量，探讨光镜下细胞间隙的变化对GERD的诊断意义。方法　158例受试者行内镜检查，分为正常对照组（25例）、非糜烂性反流病（NERD）组（58例）和糜烂性食管炎（EE）组（75例），在齿状线以上2~3cm取活检行光镜检查，并随机选取43例（其中正常对照组4例，EE组28例，NERD组11例）在相同部位取活检同时进行电镜检查。光镜/电镜下观察切片并采集图像，采用图像分析系统对每例切片测量100个细胞间隙，并进行统计学分析。结果　正常对照组、NERD组及EE组光镜下测量的平均细胞间隙（LMIS）分别为(0.61±0.10)μm、(1.12±0.61)μm和(1.30±0.19)μm，3组两两相比差异均有统计学意义(P<0.05)；EE组不同洛杉矶分级的各亚组间相比，细胞间隙增宽程度的差异无统计学意义（P>0.05）；NERD患者食管24hpH监测阳性者（40例）与阴性者（17例）LMIS的差异无统计学意义（P>0.05）；光镜下LMIS的截断（cut-off）值为0.85μm，如果以临床症状加内镜和食管24hpH监测综合作为诊断GERD的金标准，LMIS诊断GERD的敏感性为95.5％，特异性为100.0％；同时做光镜和电镜测量的受试者共43例，经相关性分析和一致性检验，光镜测量和电镜测量的细胞间隙宽度显著相关（r=0.737，P=0.000），且一致性好。结论　GERD患者食管下段组织的细胞间隙可通过光镜进行定量测量，其结果与电镜测量结果的一致性好。光镜下细胞间隙增宽可以作为GERD诊断的敏感、特异且较为客观的指标之一。