研究美罗培南在肾功能不全患者中的血药浓度监测结果及药动学。

选择2015年7月至2016年8月上海交通大学医学院附属新华医院急诊重症监护病房(ICU)收治的肾功能不全患者15例。选择同期本院就诊肾功能正常的感染患者14例。所有患者均静脉匀速滴注美罗培南0.5～1.0 g，给药后5 min和6 h抽取血样，将血液离心后取血浆200 μl，采用高效液相色谱法测定血浆中美罗培南浓度，根据成人群体药动学模型，计算药动学参数。比较肾功能不全患者、肾功能正常的感染患者与文献中健康受试者的主要药动学参数。

肾功能正常的感染患者给药后5 min的血药浓度为30.99(15.46，55.96)mg/L，给药后6 h的血药浓度为1.67(0.59，3.64)mg/L。肾功能不全患者给药后5 min的血药浓度为48.65(33.09，69.30)mg/L，给药后6 h的血药浓度为12.70(1.05，16.41)mg/L。14例肾功能正常的感染患者主要的药动学参数为最大血药浓度(C_max)/剂量＝34(16，61) μg/(ml·g)；消除半衰期(t_1/2)＝1.78(1.51，2.53)h；美罗培南清除率(CL)＝12.4(10.2，17.0)L/h;表观分布容积(V)＝10.8(8.9，10.8) L；速率常数10(K₁₀)＝1.3(1.0，1.9)/h; K₁₂＝1.7(1.7，2.1)/h。15例肾功能不全患者主要的药动学参数为C_max/剂量＝52(40，74)μg/(ml·g); t_1/2＝3.68(2.21，5.36) h；CL＝5.7(4.4，7.3)L/h；V＝9.3(9.3，10.8)L; K₁₀＝0.6(0.5，0.7)/h; K₁₂＝2.0(1.7，2.0)/h。肾功能不全患者t_1/2和C_max明显高于健康受试者和肾功能正常的感染患者[(4.03±2.16) h比(0.97±0.08)、(2.22±1.32)h；(50±26)mg/L比(36±18)、(35±22)mg/L]，CL和V明显低于健康受试者和肾功能正常的感染患者[(5.8±1.4)L/h比(11.7±1.9)、(14.4±5.9)L/h；(9.7±1.2)L比(18.6±2.9)、(9.9±1.4)L]，差异均有统计学意义(均P<0.05)。肾功能正常的感染患者t_1/2和CL明显高于健康受试者，V明显低于健康受试者，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

美罗培南在肾功能不全患者中的主要药动学参数C_max、t_1/2、CL、V与肾功能正常的感染患者存在明显差异，与文献报道健康受试者也有明显差异，因此在临床给药中需特别注意，不能仅仅依靠健康人的药动学数据来制订给药方案，需要考虑患者的肾功能情况，同时也需要对患者进行美罗培南血药浓度监测。