【摘 要】
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目的：采用均匀试验设计方法，构建黄芪和当归的6种主要化学成分配伍抗血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的函数模型，分析6种主要成分配伍与抑制VSMCs增殖的关系，探讨黄芪、当归主要化学成分配伍对VSMCs增殖的影响及均匀设计试验在中药多成分配伍研究中的可行性。方法：采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法测定黄芪当归6种化学成分配伍对血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）诱导的大鼠VSMCs增殖的抑
【机 构】
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湖南中医药大学中西医结合学院医学院
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81874406）； 湖南中医药大学中西医结合一流学科开放基金项目（2018ZXYJH02）；
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目的：采用均匀试验设计方法，构建黄芪和当归的6种主要化学成分配伍抗血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的函数模型，分析6种主要成分配伍与抑制VSMCs增殖的关系，探讨黄芪、当归主要化学成分配伍对VSMCs增殖的影响及均匀设计试验在中药多成分配伍研究中的可行性。方法：采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法测定黄芪当归6种化学成分配伍对血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）诱导的大鼠VSMCs增殖的抑制作用并求得各成分半数抑制浓度(IC50)后，以黄芪当归的6种化学成分芒柄花素、黄芪皂苷Ⅰ、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷分别为自变量X1、X2、X3、X4、X5、X6，细胞增殖抑制率为因变量Y，选用U24(249)均匀设计表和线性、二次多项式2种数学模型，以逐步回归方法筛选变量，得出理论上拟合较好的方程式。通过设定不同剂量的6种成分配伍进行实验验证，筛选出实际较优的关系方程式，并根据实验目的对筛选出的回归方程2进行数据中心化处理，比较回归系数分析药效关系。结果：黄芪-当归6种化学成分均能抑制VSMCs增殖，且呈浓度依赖性。芒柄花素、黄芪皂苷Ⅰ、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷的IC50分别为123.453、113.184、81.655、141.159、101.187、151.016 mg·L-1。经实验验证筛选出2个最优的数学模型，方程1、2分别为Y1=73.137?897-0.207?888X1+0.000?508X22+0.000?347X1X6（r=0.898?6，F=27.953?8，P=0.000?1，f=3.20）、Y2=70.038?433-0.236?665X1+0.000?577X22+0.000?260X1X4+0.000?415X1X6+0.000?370X3X5（r=0.920?4，F=19.936?3，P=0.000?1，f=5.18）。方程2经数据中心化处理后为YC=-1.480?260-0.146?281X1+0.000?673X22+0.000?314X1X4+0.000?456X1X6+0.000?737X3X5，数据中心化处理后的回归系数表明黄芪皂苷Ⅰ对细胞增殖抑制率起到正向作用，芒柄花素与毛蕊异黄酮、芒柄花素与毛蕊异黄酮苷、黄芪甲苷与阿魏酸是以交互作用形式对细胞增殖发挥抑制效应，且黄芪甲苷与阿魏酸的协同作用高于其他交互项。结论：黄芪-当归6种主要化学成分配伍后对VSMCs异常增殖有抑制作用，经实验筛选出6种成分配伍对VSMCs异常增殖抑制效应的量效方程式，通过实验探讨了均匀试验设计在中药化学成分配伍与药效关系预测中的可行性，为合理运用均匀设计与回归分析构建数学模型研究中药配伍关系提供实验依据。
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